DOI: https://doi.org/10.26641/1997-9665.2019.3.99-106

Особливості експресії прогностичних маркерів р16й her2/new та зміни відповдних генів в окремих фенотипах раків невідомого первинного походження.

О. V. Poslavska, I. S. Shponka

Анотація


Актуальність. Приблизно 2/3 раків невідомого первинного походження (РНПП)є аденокарциноми з продукуванням муцину, утворенням залозисто-подібних структур та результатами імуногістохімії, які можуть визначити гістологічний підтип, але не можуть визначити точне первинне місце походження. Решта 1/3 РНПП являє собою суміш не-аденокарцином, включаючи плоскоклітинні, нейроендокринні, дрібноклітинні та великоклітинні недиференційовані карциноми. Мета. В таких випадках ідентифікація молекулярного профілю та секвенування генів може бути перспективним підходом до класифікації та прямої терапії РНПП. Методи. В роботі проведено ретроспективний аналіз біопсійного або післяопераційного матеріалу 61 пацієнта (34 жінки та 27 чоловіків) віком від 26 до 74 років (середнє 53,4±11,42; медіана 52) з первинним діагнозом РНПП. Імуногістохімічне дослідження проводилось згідно протоколів TermoScientific (США) з антитілами до р16INK4Aта HER2/neu. Флуоресцентну insitu гібридизацію виконували за протоколом ZytoVisionGmbH (Німеччина). Зміни в генах ERBB2 та CDKN2A оцінювались на предмет ампліфікації гену та делеції локусу 9p21 відповідно ДНК-зондами з подвійною міткою. Результати. З 61 дослідженого випадкуРНПП, експресія р16 виявилась позитивною в 31 спостережені (51%), підґрунтям для чого стали 9 гомозиготних та 19 гетерозиготнихделецій9p21, що зустрічались у всіх досліджених фенотипах РНПП, окрім одного. Експресія HER2/neu виявилась позитивною (2+/3+) в 15 з 61 (25%) РНПП, але тільки в 9 з них мала дійсну ампліфікацію гену ERBB2 на FISH в 5 фенотипах. Підсумок. Зменшена кількість фенотипів з ампліфікацією гену ERBB2 робить його більш специфічним для диференційної діагностики РНПП, порівняно із делецією9p21 (р16/CDKN2A), що вірогідно носить універсальний характер набуття агресивного перебігу карцином різних локалізацій.


Ключові слова


карцинома без первинної локалізації; р16; делеція9p21; ампліфікація HER2/neu

Повний текст:

PDF

Посилання


Ross JS, Wang K, Gay L, Otto GA, White E, Iwanik K, Palmer G, Yelensky R, Lipson DM, Chmielecki J, Erlich R, Rankin AN, Ali SM, Elvin JA, Morosini D, Miller VA, Stephens PJ. Comprehensive Genomic Profiling of Carcinoma of Unknown Primary Site New Routes to Targeted Therapies. JAMA Oncol. 2015;1(1):40-49.

Smeds J, Berggren P, Ma X, Xu Z, Hemminki K, Kumar R. Genetic status of cell cycle regulators in squamous cell carcinoma of the oesophagus: The CDKN2A (p16INK4a and p14ARF) and p53 genes are major targets for inactivation. Carcinogenesis. 2002;23(4):645-655.

Vajdic CM, Goldstein D.Cancer of unknown primary site. Aust Fam Physician. 2015; 44(9):640-643.

Okani U, Dreadin-Pulliam J, Shams Z, Adams M, Mancuso P. Breast Cancer as Isolated Axillary Lymphadenopathy. The Internet Journal of Advanced Nursing Practice. 2012;11(2):1-11.

Tomuleasa C, Zaharie F, Muresan M-S, Pop L, Fekete Z, Dima D, Frinc I, Trifa A, Berce C, Jurj A, Berindan-Neagoe I, Zdrenghea M, Ciuleanu T-E. How to Diagnose and Treat a Cancer of Unknown Primary Site. J Gastrointestin Liver Dis. 2017;26(1):69-79.

Beganoyic S. Clinical significance of the KRAS mutation. Bosn J Basic Med Sci. 2009;9(1): S17–S20.

Lin F, Haiyan Liu. Immunohistochemistry in Undifferentiated Neoplasm / Tumor of Uncertain Origin. Arch Pathol Lab Med. 2014;138:1583-1610.

Zaun G, Schuler M, Herrmann K, Tannapfel A: CUPsyndrome – metastatic malignancy with unknown primary tumor. Dtsch Arztebl Int. 2018;115:157-162.

Finn Edlervon Eyben. Chromosomes, genes, and development of testicular germ cell tumors. Cancer Genetic sand Cytogenetics. 2004;151(2):93-138.

Soule S, Baldridge L, Kirkpatrick K, Cheng L, Gilbert JL, Smith LR, Thurston VC, Vance GH, Einhorn L, Miller K. HER-2/neu expression in germ cell tumours. J Clin Pathol. 2002;55:656-658.

Phillips V, Kelly P, McCluggage WG. Increased p16 expression in high-gradeserous and undifferentiated carcinoma compared with other morphologic types of ovarian carcinoma. Int J Gynecol Pathol. 2009;28(2):179-186.

Ito T, Hamasaki M, Matsumoto S, Hiroshima K, Tsujimura T, Kawai T, Shimao Y, Marutsuka K, Moriguchi S, Maruyama R, Miyamoto S, Nabeshima K. p16/CDKN2A FISH in Differentiation of Diffuse Malignant Peritoneal Mesothelioma From Mesothelial Hyperplasia and Epithelial Ovarian Cancer. Am J Clin Pathol. 2015;143:830-838.

Tuefferd M, Couturier J, Penault-Llorca F, Vincent-Salomon A, Broët P, Guastalla J-P, Allouache D, Combe M, Weber B, Pujade-Lauraine E, Camilleri-Broët S. HER2 Status in Ovarian Carcinomas: A Multicenter GINECO Studyof 320 Patients.PLoSOne. 2007;2(11):e1138.

Lebok P, Roming M, Kluth M, Koop C, Özden C, Taskin B, Hussein K, Lebeau A, Witzel I, Wölber L, Geist S, Paluchowski P, Wilke C, Heilenkötter U, Müller V, Schmalfeldt B, Simon R, Sauter G, Terracciano L, Krech RH, vonder Assen A, Burandt E. p16 overexpression and 9p21 deletion are linked to unfavorable tumor phenotype in breast cancer. Oncotarget. 2016; 7(49):81322-81331.

Lim AM, Do H, Young RJ, Wong SQ, Angel C, Collins M, Takano EA, Corry J, Wiesenfeld D, Kleid S, Sigston E, Lyons B, Fox SB, Rischin D, Dobrovic A, Solomon B. Differential mechanisms of CDKN2A (p16) alteration in oral tongue squamous cell carcinomas and correlation with patient outcome. Int. J. Cancer. 2014;135,887-895.

Remo A, Pancione M, Zanella C, Manfrin E.p16 Expression in Prostate Cancerand Nonmalignant Lesions: Novel Findings and Review of the Literature. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2016;24(3):201-206.

Al-Ahwal M, Gomaa W, Emam E, Qari Y, Buhmeida A, Radwi S, Al-Maghrabi B, Al-Qahtani M, Al-Maghrabi J. p16 protein is upregulated in a step wise fashion in colorectal adenoma and colorectal carcinoma. Saudi J Gastroenterol. 2016;22:435-40.

Xin-Yu Wang, Zhi-Xue Zheng, YuSun, Yan-Hua Bai, Yun-FeiShi, Li-XinZhou, Yun-FengYao, Ai-WenWu, and Deng-Feng Cao Significance of HER2 protein expression and HER2 gene amplification in colorectal adenocarcinomas World J Gastrointest Oncol. 2019;11(4):335-347.

Veija T, Koljonen V, Bohling T, Kero M, Knuutila S, Sarhadi VK. Aberrant expression of ALK and EZH2 in Merkel cell carcinoma. BMC Cancer volume. 2017;17:236.




Morphologia