Імуногістохімічні особливості вогнищ актинічного кератозу.
DOI:
https://doi.org/10.26641/1997-9665.2019.3.7-21Ключові слова:
актинічний кератоз, плоскоклітинний рак шкіри, клітинний цикл, шляхи апоптозу, канцерогенезАнотація
Актуальність. Пошкодження шкіри по типу актинічного кератозу (АК- actinickeratosis) та плоскоклітинного раку in situ (SCCis - squamous cell carcinoma in situ) вважаються попередниками cSCC. Поширена теорія про ступеневий перехід від нормальної шкіри до АК та cSCC. Деякі вчені вважають, що АК таке ж ракове ураження, як cSCC. Мета. Дослідити комплекс імуногістохімічних характеристик спостережень ділянок АК, SCCis і cSCCз метою подальшого вдосконалення профілактичних заходів. Методи. Було використано біозразки 20 (50%) пацієнтів з АК, 10 (25%) – SCCis, 10 (25%) - сSCC. Визначено рівні дисплазії епідермісу (KIN). Світлова мікроскопія проводилася світловим мікроскопом Zeiss Primo Star з використанням об’єктивів ×10, ×20, ×40, для морфо метричного дослідження використовувалась камера мікроскопу ZeissPrimoStar - AxiocamERC 5s з ліцензованим програмним забезпеченням ZEN 2 blue edition. Статистичну обробку матеріалу проводили з використанням програмного забезпечення Microsoft Office Exel. Результати. При порівнянні рівнів експресії досліджуваних маркерів у вогнищі АК, «полі канцеризації» і SCC достовірна різниця мала місце тільки по рівню експресії pcna (р=0,014 і р=0,011). Із збільшенням рівня дисплазії епідермісу має місце тенденція підвищення рівня bcl-2 (R2=0.815), p53 (R2=0.744) vegf mean (R2=0.680). Тенденції у збільшенні рівнів pcnaі vegf на фоні зниження рівня bcl-2, p53 і р27 у зоні SCC (R2=1,0). Висновки. Дослідження підтверджує наукову думку про близькість імуногістохімічних змін у вогнищі АК і cSCC.
Посилання
Abbastabar M, Kheyrollah M, Azizian K, Bagherlou N, Tehrani SS, Maniati M, Karimian A. Multiple functions of p27 in cell cycle, apoptosis, epigenetic modification and transcriptional regulation for the control of cell growth: A double-edged sword protein. DNA Repair (Amst). 2018;69:63-72.
Dai L, Liu Y, Liu J, Wen X, Xu Z, Wang Z, Sun H, Tang S, Maguire AR, Quan J, Zhang H, Ye T. A novel cyclinE/cyclinA-CDK inhibitor targets p27(Kip1) degradation, cell cycle progression and cell survival: implications in cancer therapy. Cancer Lett. 2013;333(1):103-112.
Ra SH, Li X, Binder S. Molecular discrimination of cutaneous squamous cell carcinoma from actinic keratosis and normal skin. Modern Pathology. 2011;24:963–973.
Wander SA, Zhao D, Slingerland JM. p27: A Barometer of Signaling Deregulation and Potential Predictor of Response to Targeted Therapies. Clin Cancer Res. 2011;17(1):12–18.
Chu IM, Hengst L, Slingerland JM. The Cdk inhibitor p27 in human cancer: prognostic potential and relevance to anticancer therapy. Nat Rev Can-cer. 2008;8:253–267.
Catzavelos C, Bhattacharya N, Ung YC. Decreased levels of the cell-cycle inhibitor p27Kip1 protein: prognostic implications in primary breast cancer. Nat Med. 1997;3:227–230.
Han S, Park K, Kim HY, Lee MS, Kim HJ, Kim YD. Reduced expression of p27Kip1 protein is associated with poor clinical outcome of breast cancer patients treated with systemic chemotherapy and is linked to cell proliferation and differentia-tion. Breast Cancer Res Treat. 1999;55:161–167.
Sui L, Dong Y, Ohno M. Implication of malignancy and prognosis of p27(kip1), Cyclin E, and Cdk2 expression in epithelial ovarian tumors. Gynecol Oncol. 2001;83:56–63.
Korkolopoulou P, Vassilopoulos I, Konstantinidou AE. The combined evaluation of p27Kip1 and Ki-67 expression provides independent information on overall survival of ovarian carcinoma patients. Gynecol Oncol. 2002;85:404–414.
Haider AS, Peters SB, Kaporis H. Genomic analysis defines a cancer-specific gene expression signature for human squamous cell carcinoma and distinguishes malignant hyperproliferation from benign hyperplasia. J Invest Dermatol. 2006;126:869–881.
Legg JA, Herbert JM, Clissold P. Slits and roundabouts in cancer, tumour angiogenesis and endothelial cell migration. Angiogenesis. 2008;11:13–21.
Liu Z, Yang X, Tan F. Molecular cloning and characterization of human Castor, a novel hu-man gene upregulated during cell differentiation. Biochem Biophys Res Commun. 2006;344:834–844.
Jin T, Fantus GI, Sun J. Wnt and beyond Wnt: multiple mechanisms control the transcription-al property of beta-catenin. Cell Sig-nal.2008;20:1697–1704.
Paul S, Dey A. Wnt signaling and cancer development: therapeutic implication. Neoplasma. 2008;55:165–176.
Brash DE, Ziegler A, Jonason AS. Sunlight and sunburn in human skin cancer: p53, apoptosis, and tumor promotion. J Investig Dermatol Symp Proc. 1996;1:136–142.
Li Т, Kon N, Jiang L, Tan M, Ludwig T, Zhao Y, Baer R, Gu W. Tumor Suppression in the Absence of p53-Mediated Cell-Cycle Arrest, Apoptosis, and Senescence. Cell. 2012;149(6):1269-1283.
Benjamin CL, Melnikova VO, Ananthaswamy HN. P53 protein and pathogenesis of melanoma and nonmelanoma skin cancer. Adv Exp Med Biol. 2008;624:265–282.
Bachs O, Gallastegui E,Orlando S, Bigas A, Morante-Redolat JM, Serratosa J, Fariñas I, Aligué R, Pujol MJ. Role of p27Kip1 as a transcriptional regulator. Oncotarget. 2018;9(40):26259–26278.
Bologna-Molina R, Mosqueda-Taylor A, Molina-Frechero N, Mori-Estevez AD, Sánchez-Acuña G. Comparison of the value of PCNA and Ki-67 as markers of cell proliferation in ameloblastic tumor. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2013;18(2):e174–e179.
Kelman Z. PCNA: structure, functions and interactions. Oncogene. 1997;14:629–40.
de Oliveira MG, Lauxen-Ida S, Chaves AC, Rados PV, Sant'AnaFilho M. Immunohistochemical analysis of the patterns of p53 and PCNA expression in odontogenic cystic lesions. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2008;13:E275–280.
Mighell A. PCNA and p53. Eur J Cancer B Oral Oncol. 1995;31B:403–404.
Juríková M, Danihel Ľ, Polák Š, Varga I. Ki67, PCNA, and MCM proteins: Markers of proliferation in the diagnosis of breast cancer. Acta Histochem. 2016;118:544–552.
Qiu X, Mei J, Yin J, Wang H, Wang J. Correlation analysis between expression of PCNA, Ki 67 and COX-2 and X-ray features in mammography in breast cancer. Oncology Letters. 2017;14(3):2912-2918.
Bouchbika Z, Benchakroun N, Taleb A, Jouhadi H, Tawfiq N, Sahraoui S, Benider A. Association between overexpression of Her-2 and other clinicopathologic prognostic factors in breast cancer in Morocco. J Cancer Ther. 2012;3:787–792.
Qu DW, Liu Y, Wang L, Xiong Y, Zhang CL, Gao DS. Glial cell line-derived neurotrophic factor promotes proliferation of neuroglioma cells by up-regulation of cyclins PCNA and Ki-67. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2015;19:2070–2075.
Maga G, Hübscher U. Proliferating cell nu-clear antigen (PCNA): a dancer with many partners. Journal of Cell Science. 2003;116:3051-3060.
Ferrara N. Vascular Endothelial Growth Factor as a target foranticancer therapy. Oncologist. 2004;9:2–10.
Rak J, Yu JL, Klement G. Oncogenes and angiogenesis:signaling three-dimensional tumor growth. J. Invest. Dermatol.Symp. Proc. 2000;5(1):24–33.
Miletic H. Anti-VEGF therapies for malignant glioma:treatment effects and escape mechanisms. Expert Opin. 2009;13(4):455–468.
Guo D, Murdoch C, Liu T, Qu J. Therapeutic Angiogenesis of Chinese Herbal Medicines in Ischemic Heart Disease: A Review. Frontiers in Pharmacology.2018;9:428.
Poon RT, Fan ST, Wong J. Clinical implications of circulatingangiogenic factors in cancer patients. J. Clin. Oncol. 2001;19(4):1207–1225.
Abramsson A, Berlin O, Papayan H. Analysis of mural cell recruitment to tumor vessels. Circulation. 2002;105(1):112–117.
Benjamin LE, Keshet E. Conditional switching of vascular endothelial growth factor (VEGF) expression in tumors: induction of endothelial cell shedding and regression of hemangioblastoma – like vessels by VEGF with-drawal. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997;94(16):8761–8766.
Gerber HP, Dixit V, Ferrara N. Vascular endothelial growth factorinduces expression of the antiapoptotic proteins Bcl-2 and A1 invascular endothelial cells. J. Biol. Chem. 1998;273(21):13313–13316.
Gerber HP, McMurtrey A, Kowalski J. Vascular endothelial growth factor regulates endothelial cell survival through the phosphatidylinositol 3-kinase/Akt signal transduction pathway. Require-ment for Flk-1/KDR activation. J. Biol. Chem. 1998;273(46):30336–30343.
Youle RJ, Strasser A. The BCL-2 protein family: opposing activities that mediate cell death. Nature Reviews Molecular Cell Biolo-gy. 2008;9:47-59.
Chipuk JE, Kuwana T, Bouchier-Hayes L, Droin NM, Newmeyer DD, Schuler M, Green DR. Direct Activation of Bax by p53 Mediates Mi-tochondrial Membrane Permeabilization and Apop-tosis. Science. 2004;303(5660):1010-1014.
Kang MH, Reynolds CP. Bcl-2 Inhibitors: Targeting Mitochondrial Apoptotic Pathways in Cancer Therapy. Clinical Cancer Re-search. 2009;15:1126-32.
Yip KW, Reed JC. Bcl-2 family proteins and cancer. Nature Oncogene. 2008;27:6398-6406.
Tsujimoto Y. Role of Bcl-2 family proteins in apoptosis: apoptosomes or mitochondria? Genes Cells. 1998;3:697-707.
Ludwig LM, Nassin ML, Hadji A, LaBelle JL. Killing Two Cells with One Stone: Pharmacologic BCL-2 Family Targeting for Cancer Cell Death and Immune Modulation. Frontiers in Pediat-rics. 2016;4:135.
ChenA, Madu CO, Lu Y. The Functional Role of Bcl-2 Family of Proteins in the Immune System and Cancer. Oncomedicine. 2019;4:17-26.
Hameetman L, Commandeur S, Bouwes Bavinck JN, Wisgerhof HC, de Gruijl FR., Willemze R, Mullenders L, Tensen CP, Vrieling H. Molecular profiling of cutaneous squamous cell carcinomas and actinic keratoses from organ transplant recipients. BMC Cancer. 2013;13:58.
Padilla RS, Sebastian S, Jiang Z, NindlI Larson R. Gene Expression Patterns of Normal Hu-man Skin, Actinic Keratosis, and Squamous Cell Carcinoma. Arch dermatol.2010;146(3):288-293.
Poslavska OV. [Methodology for the use of software for the analysis of digital micrographs on the base of pathomorphology course in order to increase the professional level of students and scientists]. Morphologia. 2015;9(3):122-6. Ukrainian
##submission.downloads##
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2019 Morphologia
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative commons Attribution 4.0 International (CC BY 4.0), яка дозволяє іншим особам вільно поширювати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи в цьому журналі.
Автори, направляючи рукопис до редакції журналу «Morphologia», погоджуються з тим, що редакції передаються права на захист і використання рукопису (переданого до редакції матеріалу, в тому числі таких об'єктів, що охороняються авторським правом, як фотографії автора, малюнки, схеми, таблиці і т.п.), в тому числі на відтворення в пресі і в мережі Інтернет; на поширення; на переклад рукопису на будь-які мови; експорту та імпорту примірників журналу зі статтею Авторів з метою поширення, доведення до загального відома. Зазначені вище права Автори передають Редакції без обмеження терміну їх дії і на території всіх країн світу без обмеження.
Автори гарантують, що вони мають виняткові права на використання матеріалів, переданих до редакції. Редактори не несуть відповідальності перед третіми особами за порушення гарантії, надані авторами. Розглянуті права передаються до редакції з моменту підписання поточної публікації для публікації. Відтворення матеріалів, опублікованих в журналі іншими особами та юридичними особами, можливе лише за згодою редакції, з обов'язковим зазначенням повної бібліографічного посилання первинної публікації. Автори залишають за собою право використовувати опублікований матеріал, його фрагменти і частини для навчальних матеріалів, усні презентації, підготовку дисертації дисертації з обов'язковою бібліографічною посиланням на оригінальну роботу. Електронна копія опублікованій статті, що завантажується з офіційного веб-сайту журналу в форматі .pdf, може бути розміщена авторами на офіційному веб-сайті їх установ, будь-яких інших офіційних ресурсах з відкритим доступом.
