DOI: https://doi.org/10.26641/1997-9665.2017.3.21-28

Імуногістохімічне дослідження експресії MMP-2, TIMP-1 в гіперпластичних поліпах і аденокарциномі шлунка кишкового типу.

V. A. Tumanskiy, T. A. Khrystenko

Анотація


Мета дослідження – вивчити особливості імуногістохімічної експресії маркерів MMP-2, TIMP-1 клітинами гіперпластичних поліпів і аденокарциноми шлунку кишкового типу. Проведено патогістологічне та імуногістохімічне дослідження гіперпластичних поліпів 30 пацієнтів 52-73 років, аденокарциноми шлунку кишкового типу 30 пацієнтів 49-86 років. Встановлено, що епітеліоцити та клітини строми гіперпластичних поліпів характеризуються низькими рівнями експресії MMP-2 і TIMP-1, ракові клітини аденокарциноми шлунку кишкового типу – низькими рівнями експресії маркерів, в той час як клітини, формуючі мікрооточення карциноми, характеризуються помірними рівнями експресії досліджуваних маркерів. Клітини мікрооточення неінвазивної карциноми активніше секретують TIMP-1, в порівнянні з клітинами мікрооточення інвазивного раку. Мають місце прямі кореляції між рівнями експресії MMP-2 і TIMP-1 раковими клітинами й клітинами мікрооточення карциноми, а також зворотна кореляція між рівнями експресії TIMP-1 і каспази-3 раковими клітинами. Отримані дані свідчать щодо провідної ролі клітин мікрооточення раку в процесі деградації позаклітинного матриксу, а також щодо наявності тісної асоціації між рівнями стромолітичної активності окремих клітинних компонентів карциноми. Окрім того, отримано дані, які свідчать про антиапоптотичний ефект TIMP-1 в аденокарциномі шлунку кишкового типу.


Ключові слова


пухлини шлунка; поліпи; аденокарцинома; матриксні металопротеїнази; тканинний інгібітор металопротеїназ-1.

Повний текст:

PDF (Русский)

Посилання


Korotkova EA, Ivannikov AA, Ognerubov NA, Gershteyn ES, Chang VL. [Gastric cancer: mo-lecular-genetic features]. Vestnik TGU. 2014;19(3):357-69. Russian.

Zenyukov AS, Borovskaya TF, Stilidi IS, Nikulin MP, Kurpas EK, Zenyukova TV, Bekov SV, Sagaidak SB. [Expression of matrix metalloproteinases-2 and -9 in gastric cancer: clini-cal and morphological features]. Vestnik RONTs im. N N Blohina RAMN. (2010);21(4):23–30. Russian.

Markelova EV, Zdor VV, Romanchuk AL, Birko ON. [Matrix metalloproteinases: relationship with cytokine system, diagnostic and prognostic potential]. Immunopatologiya, allergologiya, infektologiya. (2016);2:11-22. Russian.

Poteryaeva ON. [Matrix metalloproteinases: structure, regulation, role in development of patho-logical conditions]. Meditsina i obrazovanie v Sibiri. (2010);5:52-8. Russian.

Sampieri CL, de la Peña S, Ochoa-Lara M, Zenteno-Cuevas R, León-Córdoba K. Expression of matrix metalloproteinases 2 and 9 in human gastric cancer and superficial gastritis. World Journal of Gastroenterology. (2010);16(12):1500–5.

Mroczko B, Lukaszewicz-Zaj`c M, Groblewska M, Czyzewska Z, Gryko M, Guziñska-Ustymowicz K, Kemona A, Kêdra B, Szmitkowski M. Expression of tissue inhibitors of metalloprotein-ase 1 (TIMP-1) in gastric cancer tissue. Folia Histochemica et Cytobiologia. 2009;47(3):511–6.

Song G, Xu S, Zhang X, Wang Y, Xiao Ch, Jiang T, Wu L, Zhang T, Sun X, Zhong L, Zhou Ch, Wang Zh, Peng Zh, Chen J, Wang X. TIMP1 is a prognostic marker for the progression and metastasis of colon cancer through FAK-PI3K/AKT and MAPK pathway. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research. 2016;35:148–54.

Nalluri S, Gupta S, Kutiyanawalla A, Gayatri S, Lee BR, Jiwani S, Rojiani AM, Rojiani MV. TIMP-1 Inhibits Apoptosis in Lung Adenocarcino-ma Cells via Interaction with Bcl-2. PLOS one. (2015); 9: 256–264.

Burlaka AP, Ganusevich II, Gafurov MR, Lukin SM, Sidorik EP. Stomach Cancer: Intercon-nection between the Redox State, Activity of MMP-2, MMP-9 and Stage of Tumor Growth. Cancer Microenviroment. (2016);9:27–32.

Bornschein J, Seidel T, Langner C, Link A, Wex T, Selgrad M, Jechorek D, Meyer F, Bird-Lieberman E, Vieth M, Malfertheiner P. MMP2 and MMP7 at the invasive front of gastric cancer are not associated with mTOR expression. Diagnostic Pa-thology. 2015;10:212–7.

Zhang DY, Wang Y, Zhang GQ, Chu XQ, Zhou Y. Correlations of MMP-2 and TIMP-2 gene polymorphisms with the risk and prognosis of gastric cancer. International Journal of Clinical and Ex-perimental Medicine. 2015;8(11):20391–401.

Chen Y, Wei X, Guo C, Jin H, Han Zh, Qiao T, Wu K, Fan D. Runx3 suppresses gastric cancer metastasis through inactivation of MMP9 by upregulation of TIMP-1. International Journal of Cancer. 2011;129:1586–98.

Hwang TL, Changchien TT, Wang CC, Wu CM. Claudin 4 expression in gastric cancer cells enhances the invasion and is associated with the increased level of matrix metalloproteinase 2 and 9 expression. Oncology Letters. 2014;8:1367–71.

Tumanskyi VO, Yevsieiev AV, Kovalenko IS, Zubko MD, inventors; Zaporozhye State Medical University, assignee. Method of photo digital morphometrical study of immunohistochemical micropreparations. Ukraine patent UA 99314. 2015. Int. CI. G01N 21/00, G06K 9/0. Ukrainian.

Tumanskiy VA, Khrystenko TA. Compara-tive immunohistochemical characteristic of expres-sion levels of Ki-67, p53, caspase-3 in non-invasive and invasive intestinal-type gastric adenocarcinoma. Pathologia. 2016;2:70-5. DOI: 10.14739/2310-1237.2016.2.81333.

Sulzmaier FJ, Jean C, Schlaepfer DD. FAK in cancer: mechanistic findings and clinical applica-tions. Nat Rev Cancer. 2014 Sep;14(9):598-610. doi: 10.1038/nrc3792.




Morphologia