Мікроскопічна та імуногістохімічна характеристика епітеліально-мезенхімальної трансформації в протоковій аденокарциномі підшлункової залози помірного та низького ступеню диференціювання
DOI:
https://doi.org/10.26641/1997-9665.2023.4.60-73Ключові слова:
імуногістохімія, епітеліально-мезенхімальна трансформація, протокова аденокарцинома, підшлункова залоза, диференціація, Е-кадгерин, β-катенін, СК7, СК18, α-SMA, віментин.Анотація
Актуальність. На сьогоднішній день не прийнято єдиного протоколу або керівництва для макро- і мікроскопічного опису протокової аденокарциноми підшлункової залози (ПАПЗ), що обумовлено неоднорідністю всередині пухлини та її дисперсним ростом, пов’язаним з процесом епітеліально-мезенхімальної трансформації (ЕМТ). Також в літературі відсутні дані експресії маркерів ЕМТ при різних ступенях диференціювання та особливості їх експресії в протоках ПАПЗ та зоні ЕМТ. Мета: кількісний мікроскопічний та імуногістохімічний аналіз експресії епітеліальних і мезенхімальних маркерів в залозисто-протоковому компартменті та в зоні епітеліально-мезенхімальної трансформації (ЕМТ) протокової аденокарциноми підшлункової залози (ПАПЗ) помірного (G2) та низького (G3) ступеню диференціювання. Методи. Проведено комплексне патоморфологічне, імуногістохімічне дослідження операційного та біопсійного матеріалу 49 хворих на ПАПЗ з помірним (G2) та низьким (G3) ступенем диференціювання. Результати досліджень оброблені в програмі «STATISTICA 13.0» (StatSoft Inc., license No. JPZ804I382130ARCN10-J). Результати. При гістологічному дослідженні встановлено, що гістоархітектоніка ПАПЗ складається із залозисто-протокового та стромального компартментів. За методом Массон-трихром встановлено статистично достовірне зниження площі трабекулярних та тубулярних структур та статистично достовірне підвищення площі фіброзної строми від G2 до G3. У послідовності G2-G3 ступеню диференціювання встановлено статистично достовірне зниження відносної площі експресії Е-кадгерину, СК7 та СК18 в зонах ЕМТ у порівнянні із залозисто-протоковим компартментом, зворотно-пропорційна експресія β-катеніну у зонах трансформації та в поодиноко трансформованих клітинах, статистично достовірне підвищення відносної площі експресії α-SMA та віментину у стромальному компартменті. При зниженні відносної площі експресії епітеліальних маркерів в зонах ЕМТ відмічалось зростання показників відносної площі експресії α-SMA та віментину у послідовності G2-G3 ступеню диференціювання. Підсумок. Від помірного (G2) до низького (G3) ступеню диференціюванн відмічається статистично достовірна (р<0,05) зворотно-пропорційна експресія епітеліальних та мезенхімальних маркерів в клітинах зон ЕМТ.
Посилання
Nicolle R, Blum Y, Duconseil P, Vanbrugghe C, Brandone N, Poizat F, Roques J, Bigonnet M, Gayet O, Rubis M, Elarouci N, Armenoult L, Ayadi M, de Reyniès A, Giovannini M, Grandval P, Garcia S, Canivet C, Cros J, Bournet B, Buscail L; BACAP Consortium; Moutardier V, Gilabert M, Iovanna J, Dusetti N. Establishment of a pancreatic adenocarcinoma molecular gradient (PAMG) that predicts the clinical outcome of pancreatic cancer. EBioMedicine. 2020;57:102858. doi:10.1016/j.ebiom.2020. 102858. PMCID: PMC7334821.
Ren B, Liu X, Suriawinata AA. Pancreatic Ductal Adenocarcinoma and Its Precursor Lesions: Histopathology, Cytopathology, and Molecular Pathology. Am J Pathol. 2019;189(1):9-21. doi:10.1016/j.ajpath.2018.10.004. PMID: 30558727.
Haeberle L, Esposito I. Pathology of pancreatic cancer. Transl Gastroenterol Hepatol. 2019;4:50. doi:10.21037/tgh.2019.06.02. PMID: 31304427; PMCID: PMC6624347.
Kourtidis A, Lu R, Pence LJ, Anastasiadis PZ. A central role for cadherin signaling in cancer. Exp Cell Res. 2017;358(1):78-85. doi:10.1016/j.yexcr.2017.04.006. Epub 2017 Apr 12. PMID: 28412244; PMCID: PMC5544584.
Safa AR. Epithelial-mesenchymal transition: a hallmark in pancreatic cancer stem cell migration, metastasis formation, and drug resistance. J Cancer Metastasis Treat. 2020;6:36. doi:10.20517/2394-4722.2020.55. Epub 2020 Sep 27. PMID: 34841087; PMCID: PMC8623975.
Ribatti D, Tamma R, Annese T. Epithelial-Mesenchymal Transition in Cancer: A Historical Overview. Transl Oncol. 2020;13(6):100773. doi:10.1016/j.tranon.2020.100773. Epub 2020 Apr 22. PMID: 32334405; PMCID: PMC7182759.
Zhang Y, Weinberg RA. Epithelial-to-mesenchymal transition in cancer: complexity and opportunities. Front Med. 2018;12(4):361-373. doi:10.1007/s11684-018-0656-6. Epub 2018 Jul 24. PMID: 30043221; PMCID: PMC6186394.
Lee AYL, Dubois CL, Sarai K, Zarei S, Schaeffer DF, Sander M, Kopp JL. Cell of origin affects tumour development and phenotype in pancreatic ductal adenocarcinoma. Gut. 2019;68(3):487-498. doi:10.1136/gutjnl-2017-314426. Epub 2018 Jan 23. PMID: 29363536.
Romeo E, Caserta CA, Rumio C, Marcucci F. The Vicious Cross-Talk between Tumor Cells with an EMT Phenotype and Cells of the Immune System. Cells. 2019;8(5):460. doi:10.3390/cells8050460. PMID: 31096701; PMCID: PMC6562673.
Aiello NM, Maddipati R, Norgard RJ, Balli D, Li J, Yuan S, Yamazoe T, Black T, Sahmoud A, Furth EE, Bar-Sagi D, Stanger BZ. EMT Subtype Influences Epithelial Plasticity and Mode of Cell Migration. Dev Cell. 2018;45(6):681-695.e4. doi:10.1016/j.devcel.2018.05.027. PMID: 29920274; PMCID: PMC6014628.
Liao TT, Yang MH. Hybrid Epithelial/Mesenchymal State in Cancer Metastasis: Clinical Significance and Regulatory Mechanisms. Cells. 2020;9(3):623. doi:10.3390/cells9030623. PMID: 32143517; PMCID: PMC7140395.
Monkman JH, Thompson EW, Nagaraj SH. Targeting Epithelial Mesenchymal Plasticity in Pancreatic Cancer: A Compendium of Preclinical Discovery in a Heterogeneous Disease. Cancers (Basel). 2019;11(11):1745. doi:10.3390/cancers11111745. PMID: 31703358; PMCID: PMC6896204.
Rodríguez Gil Y, Jiménez Sánchez P, Muñoz Velasco R, García García A, Sánchez-Arévalo Lobo VJ. Molecular Alterations in Pancreatic Cancer: Transfer to the Clinic. Int J Mol Sci. 2021;22(4):2077. doi:10.3390/ijms22042077. PMID: 33669845; PMCID: PMC7923218.
Dongre A, Weinberg RA. New insights into the mechanisms of epithelial-mesenchymal transition and implications for cancer. Nat Rev Mol Cell Biol. 2019;20(2):69-84. doi:10.1038/s41580-018-0080-4. PMID: 30459476.
Kourtidis A, Lu R, Pence LJ, Anastasiadis PZ. A central role for cadherin signaling in cancer. Exp Cell Res. 2017;358(1):78-85. doi:10.1016/j.yexcr.2017.04.006. Epub 2017 Apr 12. PMID: 28412244; PMCID: PMC5544584.
Loh CY, Chai JY, Tang TF, Wong WF, Sethi G, Shanmugam MK, Chong PP, Looi CY. The E-Cadherin and N-Cadherin Switch in Epithelial-to-Mesenchymal Transition: Signaling, Therapeutic Implications, and Challenges. Cells. 2019;8(10):1118. doi:10.3390/cells8101118. PMID: 31547193; PMCID: PMC6830116.
Yu W, Yang L, Li T, Zhang Y. Cadherin Signaling in Cancer: Its Functions and Role as a Therapeutic Target. Front Oncol. 2019;9:989. doi:10.3389/fonc.2019.00989. PMID: 31637214; PMCID: PMC6788064.
Sommariva M, Gagliano N. E-Cadherin in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: A Multifaceted Actor during EMT. Cells. 2020;9(4):1040. doi:10.3390/cells9041040. PMID: 32331358; PMCID: PMC7226001.
Wong SHM, Fang CM, Chuah LH, Leong CO, Ngai SC. E-cadherin: Its dysregulation in carcinogenesis and clinical implications. Crit Rev Oncol Hematol. 2018;121:11-22. doi:10.1016/j.critrevonc.2017.11.010. Epub 2017 Nov 20. PMID: 29279096.
Baczynska D, Bombik I, Malicka-Błaszkiewicz M. β-Catenin Expression Regulates Cell Migration of Human Colonic Adenocarcinoma Cells Through Gelsolin. Anticancer Res. 2016;36(10):5249-5256. doi:10.21873/anticanres.11095. PMID: 27798885.
Dmello C, Srivastava SS, Tiwari R, Chaudhari PR, Sawant S, Vaidya MM. Multifaceted role of keratins in epithelial cell differentiation and transformation. J Biosci. 2019;44(2):33. PMID: 31180046.
Cheng Y, Qin K, Huang N, Zhou Z, Xiong H, Zhao J, Zhang Y, Yu S. Cytokeratin 18 regulates the transcription and alternative splicing of apoptotic related genes and pathways in HeLa cells. Oncol Rep. 2019;42(1):301-312. doi:10.3892/or.2019. 7166. Epub 2019 May 22. PMID: 31115582; PMCID: PMC6549092.
Sousa B, Pereira J, Paredes J. The Crosstalk Between Cell Adhesion and Cancer Metabolism. Int J Mol Sci. 2019;20(8):1933. doi:10.3390/ ijms20081933. PMID: 31010154; PMCID: PMC6515343.
Chen W, Hoffmann AD, Liu H, Liu X. Organotropism: new insights into molecular mechanisms of breast cancer metastasis. NPJ Precis Oncol. 2018;2(1):4. doi:10.1038/s41698-018-0047-0. PMID: 29872722; PMCID: PMC5871901.
Battaglia RA, Delic S, Herrmann H, Snider NT. Vimentin on the move: new developments in cell migration. F1000Res. 2018;7:1000. doi:10.12688/f1000research.15967.1. PMID: 30505430; PMCID: PMC6241562.
Palamaris K, Felekouras E, Sakellariou S. Epithelial to Mesenchymal Transition: Key Regulator of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Progression and Chemoresistance. Cancers (Basel). 2021;13(21):5532. doi:10.3390/cancers13215532. PMID: 34771695; PMCID: PMC8582651.
Sánchez-Ramírez D, Medrano-Guzmán R, Candanedo-González F, De Anda-González J, García-Rios LE, Pérez-Koldenkova V, Gutiérrez-de la Barrera M, Rodríguez-Enríquez S, Velasco-Velázquez M, Pacheco-Velázquez SC, Piña-Sánchez P, Mayani H, Gómez-Delgado A, Monroy-García A, Martínez-Lara AK, Montesinos JJ. High expression of both desmoplastic stroma and epithelial to mesenchymal transition markers associate with shorter survival in pancreatic ductal adenocarcinoma. Eur J Histochem. 2022;66(1):3360. doi:10.4081/ejh.2022. 3360. PMID: 35174683; PMCID: PMC8883614.
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative commons Attribution 4.0 International (CC BY 4.0), яка дозволяє іншим особам вільно поширювати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи в цьому журналі.
Автори, направляючи рукопис до редакції журналу «Morphologia», погоджуються з тим, що редакції передаються права на захист і використання рукопису (переданого до редакції матеріалу, в тому числі таких об'єктів, що охороняються авторським правом, як фотографії автора, малюнки, схеми, таблиці і т.п.), в тому числі на відтворення в пресі і в мережі Інтернет; на поширення; на переклад рукопису на будь-які мови; експорту та імпорту примірників журналу зі статтею Авторів з метою поширення, доведення до загального відома. Зазначені вище права Автори передають Редакції без обмеження терміну їх дії і на території всіх країн світу без обмеження.
Автори гарантують, що вони мають виняткові права на використання матеріалів, переданих до редакції. Редактори не несуть відповідальності перед третіми особами за порушення гарантії, надані авторами. Розглянуті права передаються до редакції з моменту підписання поточної публікації для публікації. Відтворення матеріалів, опублікованих в журналі іншими особами та юридичними особами, можливе лише за згодою редакції, з обов'язковим зазначенням повної бібліографічного посилання первинної публікації. Автори залишають за собою право використовувати опублікований матеріал, його фрагменти і частини для навчальних матеріалів, усні презентації, підготовку дисертації дисертації з обов'язковою бібліографічною посиланням на оригінальну роботу. Електронна копія опублікованій статті, що завантажується з офіційного веб-сайту журналу в форматі .pdf, може бути розміщена авторами на офіційному веб-сайті їх установ, будь-яких інших офіційних ресурсах з відкритим доступом.
