Особливості експресії cyclin D1 та онкопротеїну р27 в плоскоклітинних карциномах ротоглотки з різним проліферативним потенціалом
DOI:
https://doi.org/10.26641/1997-9665.2023.2.52-60Ключові слова:
плоскоклітинний рак, орофарінгеальна ділянка, cyclin D1, р16, ВПЛ, р27.Анотація
Актуальність. Плоскоклітинний рак голови та шиї, включаючи рак ротової порожнини, глотки, гортані та синоназального тракту є шостим за поширеністю раком у світі. Розвиток злоякісних пухлин пов’язують з серією змін у діяльності регуляторів клітинного циклу, які можна розглядати як позитивні та негативні регулятори. Позитивними регуляторами клітинного циклу можна вважати cyclin А і cyclin D1, які сприяють переходу клітинного циклу від однієї фази до іншої; інші, такі як онкогени-супресори Rb, p16, p53, p21 і p27 є негативними регуляторами, які зупиняють клітинний цикл в фазі S. Метою дослідження було порівняти рівні експресії маркерів р27 та cyclin D1 в ВПЛ-позитивних (р16+) та ВПЛ-негативних (р16-) плоскоклітинних карциномах ротоглотки з різним проліферативним потенціалом. Методи. У роботі досліджено біопсійний та операційний матеріал плоскоклітинних карцином 70 пацієнтів (22 жінок і 48 чоловіків), що проходили лікування в КП «Дніпропетровська обласна клінічна лікарня ім. І.І. Мечникова» ДОР м. Дніпра в період з 2019 по 2022 рр. Вік пацієнтів коливався в діапазоні 41 – 80 років, середній вік склав 59,75±9,16 років. Для імуногістохімічного дослідження використовувалися первинні моноклональні антитіла до p16 (RTU), р53 (RTU), Cyclin D1 (EP12, RTU), Ki-67 (sp6, RTU), р27 (sp1, RTU) та система візуалізації UltraVision Quanto, (LabVision). Результати та підсумок. Динаміка маркеру cyclin D1, проаналізована в групах ≤10% та >10% за клініко-морфологічними показниками, показала статистично достовірну різницю за віком, (р<0,05), та гістологічним типом (зроговілі /незроговілі), (р<0,05); аналіз експресії cyclin D1 показав зворотну до р16/ВПЛ статусу тенденцію, найбільша кількість 80,85% випадків плоскоклітинних карцином орофарінгеальної ділянки cyclin D1 з >10% виявились серед р16/ВПЛ (-) спостережень; 91,30% випадків плоскоклітинних раків орофарінгеальної ділянки з cyclin D1 з ≤10% мали експресію р53 нижче рівня 25% (р<0,05); найбільша кількість випадків експресії р27 з високим score (2+,3+) відмічалась серед пацієнтів віком 40-49 років (р<0,05).
Посилання
Awawdeh MA, Sasikumar R, Aboalela AA, et al. Evaluation of Prognostic Significance of the Expression of p53, Cyclin D1, EGFR in Advanced Oral Squamous Cell Carcinoma after Chemoradiation – A Systematic Review. Appl. Sci. 2023;13(9):5292. https://doi.org/10.3390/app13095292.
De C Ferreira C, Dufloth R, de Carvalho AC, et al. Correlation of p16 immunohistochemistry with clinical and epidemiological features in oropharyngeal squamous-cell carcinoma. PLoS One. 2021;16 (6):e0253418.
Ramos-García P, González-Moles MÁ, González-Ruiz L, et al. Clinicopathological significance of tumor cyclin D1 expression in oral cancer. Archives of Oral Biology. 2019;99:177-182. https://doi.org/10.1016/j.archoralbio.2019.01.018.
Vallonthaiel AG, Singh MK, Dinda AK, et al. Prognostic significance of cytoplasmic p27 in oral squamous cell carcinoma. J Oral Pathol Med. 2016;45(7):475-80. doi: 10.1111/jop.12392.
Gao L, Gu W, Zheng J, et al. Clinicopathological and Prognostic Significance of p27 Expression in Oral Squamous Cell Carcinoma: A Meta-Analysis. The International Journal of Biological Markers. 2013;28(4):329-335. doi:10.5301/JBM.5000035.
World Health Organіsatіon Classification of Head and Neck Tumours, 4th ed. A. K. El-Naggar, J. K. C. Chan, J. R. Grandis, T. Takata, P. J. Slootweg C. D. (Eds.). ІARC Press: Lyon, France, 2017. Vol. 9. P. 136-138.
Shelton J, Purgina BM, Cipriani NA, et al. p16 immunohistochemistry in oropharyngeal squamous cell carcinoma: a comparison of antibody clones using patient outcomes and high-risk human papillomavirus RNA status. Modern Pathology. 2017;30:1194-1203. doi:10.1038/modpathol.2017.31.
Updated WHO nomenclature of head and neck lesions and associated imaging findings. N. Oren, A. Vaysberg, D. T. Ginat. Insights into Imaging. 2019. Vol. 10. P. 72. https://doi.org/10.1186/s13244-019-0760-4.
Adilbay D, Adilbayev G, Kidirbayeva G, et al. HPV infection and P16 expression in oral and oropharyngeal cancer in Kazakhstan. Infectious Agents and Cancer. 2018;13:2. DOI 10.1186/s13027-018-0175-8.
Hashmi AA, Younus N, Naz S. p16 Immunohistochemical expression in head and neck squamous cell carcinoma: association with prognostic parameters. Cureus. Vol. 12 (6). P. e8601. doi:10.7759/cureus.8601.
Benzerdjeb N, Tantot J, Blanchet C, et al. Oropharyngeal squamous cell carcinoma: p16/p53 immunohistochemistry as a strong predictor of HPV tumour status. Histopathology. 2021;79(3):381-390. doi: 10.1111/his.14350
Plath M, Broglie MA, Förbs D, et al. Prognostic significance of cell cycle-associated proteins p16, pRB, cyclin D1 and p53 in resected oropharyngeal carcinoma. J Otolaryngol Head Neck Surg. 2018;47(1):53. doi: 10.1186/s40463-018-0298-3.
Hashmi AA, Hussain ZF, Hashmi SK, et al. Immunohistochemical over expression of p53 in head and neck squamous cell carcinoma: clinical and prognostic significance. BMC Res Notes. 2018;11(433):1-5. https://doi.org/10.1186/s13104-018-3547-7.
Singla S, Singla G, Zaheer S, et al. Expression of p53, epidermal growth factor receptor, c-erbB2 in oral leukoplakias and oral squamous cell carcinomas. J Cancer Res Ther. 2018;14(2):388-393. doi: 10.4103/0973-1482.191027.
Kumar B, Cordell KG, Lee JS, et al. EGFR, p16, HPV Titer, Bcl-xL and p53, Sex, and Smoking As Indicators of Response to Therapy and Survival in Oropharyngeal Cancer. J Clin Oncol. 2008 Jul 1; 26(19): 3128–3137. doi: 10.1200/JCO.2007.12.7662.
Mohanapure NS, Khandeparkar SGS, Saragade PB, et al. Immunohistochemical study of epidermal growth factor receptor, human epidermal growth factor receptor 2/neu, p53, and Ki67 in oral squamous cell carcinoma. JOMFP. 2022;26(1):127-128. DOI: 10.4103/jomfp.jomfp_310_21.
Vareniuk IM, Dzerzhynskyi ME. [Methods of cyto-histological diagnosis: study guide]. Kyiv. 2019. 256 p. Ukrainian.
Nguyen T. Immunohistochemistry: A Technical Guide to Current Practices. Cambridge: Cambridge University Press. 2022. 272 p.
Yadav P, Malik R, Balani S, et al. Expression of p16, Ki-67 and p53 markers in dysplastic and malignant lesions of the oral cavity and oropharynx. J Oral Maxillofac Pathol. 2019;23(2):224-230. doi: 10.4103/jomfp.JOMFP_299_18
Queiroz AB, Focchi G, Dobo C et al. Expression of p27, p21WAF/Cip1, and p16INK4a in Normal Oral Epithelium, Oral Squamous Papilloma, and Oral Squamous Cell Carcinoma. Anticancer Research. 2010;30(7):2799-2803.
Moharil RB, Khandekar S, Dive A, Bodhade A. Cyclin D1 in oral premalignant lesions and oral squamous cell carcinoma: An immunohistochemical study. Journal of Oral and Maxillofacial Pathology. 2020;24:397. doi: 10.4103/jomfp.JOMFP_164_20.
Strahova OP, Androsov OI. [Statistical methods of processing the results of medical and biological research]. Lviv. 2021. 164 p. Ukrainian.
Chaturvedi AK, Freedman ND, Abnet CC. The Evolving Epidemiology of Oral Cavity and Oropharyngeal Cancers. Cancer Res. 2022;82(16):2821-2823. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-2124.
Robbins HA, Ferreiro-Iglesias A, Waterboer T, et al. Absolute Risk of Oropharyngeal Cancer After an HPV16-E6 Serology Test and Potential Implications for Screening: Results From the Human Papillomavirus Cancer Cohort Consortium. Journal of Clinical Oncology. 2022;40(13):3613-3622. https://doi.org/10.1200/JCO.21.01785.
Tsuchida K, Sugai T, Uesugi N, et al. Expression of cell cycle-related proteins in oropharyngeal squamous cell carcinoma based on human papilloma virus status. 2017;38(2):908-916. https://doi.org/10.3892/or.2017.5720.
Gültekin SE, Sengüven B, Klussmann JP, Dienes HP. p16INK 4a and Ki-67 expression in human papilloma virus-related head and neck mucosal lesions. Invest Clin. 2015;56(1):47-59.
Anand C, Pallavi K, Pravin G, et al. Expression of cyclin D1 in oral squamous cell carcinoma and its correlation with histological differentiation An immunohistochemical study. Journal of Indian Academy of Oral Medicine and Radiology. 2016;28(2):140-144. DOI: 10.4103/0972-1363.195099.
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative commons Attribution 4.0 International (CC BY 4.0), яка дозволяє іншим особам вільно поширювати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи в цьому журналі.
Автори, направляючи рукопис до редакції журналу «Morphologia», погоджуються з тим, що редакції передаються права на захист і використання рукопису (переданого до редакції матеріалу, в тому числі таких об'єктів, що охороняються авторським правом, як фотографії автора, малюнки, схеми, таблиці і т.п.), в тому числі на відтворення в пресі і в мережі Інтернет; на поширення; на переклад рукопису на будь-які мови; експорту та імпорту примірників журналу зі статтею Авторів з метою поширення, доведення до загального відома. Зазначені вище права Автори передають Редакції без обмеження терміну їх дії і на території всіх країн світу без обмеження.
Автори гарантують, що вони мають виняткові права на використання матеріалів, переданих до редакції. Редактори не несуть відповідальності перед третіми особами за порушення гарантії, надані авторами. Розглянуті права передаються до редакції з моменту підписання поточної публікації для публікації. Відтворення матеріалів, опублікованих в журналі іншими особами та юридичними особами, можливе лише за згодою редакції, з обов'язковим зазначенням повної бібліографічного посилання первинної публікації. Автори залишають за собою право використовувати опублікований матеріал, його фрагменти і частини для навчальних матеріалів, усні презентації, підготовку дисертації дисертації з обов'язковою бібліографічною посиланням на оригінальну роботу. Електронна копія опублікованій статті, що завантажується з офіційного веб-сайту журналу в форматі .pdf, може бути розміщена авторами на офіційному веб-сайті їх установ, будь-яких інших офіційних ресурсах з відкритим доступом.
