Порівняльна оцінка ролі рецепторів TMPRSS2 та АСЕ-2 у розвитку ольфакторних розладів при інфікуванні коронавірусом SARS-CoV-2

Автор(и)

DOI:

https://doi.org/10.26641/1997-9665.2024.1.78-82

Анотація

Актуальність. На сьогоднішній день докази впливу коронавірусу SARSCoV-2 не лише на клітини ольфакторного епітелію носової порожнини, але й на складові більш глибоких відділів ольфакторної системи (ольфакторних цибулин та ольфакторної ділянки кори головного мозку), свідчать про експресію клітинами ольфакторного епітелію протеїнів, які сприяють проникненню вірусу далі. Нагальною проблемою є брак комплексних досліджень ролі морфологічних та імунологічних особливостей різних відділів ольфакторної системи у виникненні ольфакторних розладів та недостатнє розуміння взаємозв’язоку між їх тривалістю та локалізацією клітин, уражених коронавірусом SARS-CoV-2. Метою дослідження є з’ясування доцільності вивчення ролі рецепторів TMPRSS2 та порівняння її з роллю рецепторів ACE-2, локалізованих на клітинах ольфакторного епітелію, у розвитку ольфакторних розладів при коронавірусній хворобі 2019, спричиненій SARS-CoV-2. Методи. Для дослідження використано аутопсійний матеріал, а саме фрагменти слизової оболонки верхніх відділів носової порожнини (ольфакторного епітелію), отримані у 10 померлих (6 жінок та 4 чоловіків) віком від 53 до 79 років з діагнозом «Коронавірусна хвороба 2019», підтвердженим лабораторно (полімеразна ланцюгова реакція) та ольфакторними розладами різного ступеня в анамнезі. Зразки слизової оболонки фарбували стандартно гематоксиліном та еозином та з використанням імуногістохімічного методу з антитілами до трансмембранної серинової протеази-2 (TMPRSS2) і ангіотензин-перетворюючого ензиму (ACE-2). Результати. В результаті проведеної роботи кількість OMP-позитивних клітин у зрізах ольфакторного епітелію у середньому складала 46,5 у полі зору при збільшенні 200х (35,0-59,0), АСЕ-2-позитивних клітин - 38,5 у полі зору при збільшенні 200х (21,0-55,0), TMPRSS2-позитивних - 81 у полі зору при збільшенні 200х (63,0-96,0). Підсумок. Вивчення ролі рецепторів TMPRSS2 та ACE-2, локалізованих на клітинах ольфакторного епітелію, у розвитку ольфакторних розладів при коронавірусній хворобі 2019, спричиненій SARS-CoV-2, дасть краще наукове розуміння виникнення специфічної для даної хвороби симптоматики.

Посилання

Williams FMK, Freidin MB, Mangino M. Self-reported symptoms of COVID-19 including symptoms most predictive of SARS-CoV2 infection, are heritable. Med Rxiv preprint. 2020;23:316-321. doi:10.1101/2020.04.22.20072124.

Tong JY, Wong A, Zhu D. The prevalence of olfactory and gustatory dysfunction in COVID-19 patients: a systematic review and metaanalysis. Otolaryngol Head Neck Surg. 2020;163:3-11. doi:10.1177/0194599820926473.

Xydakis MS, Dehgani-Mobaraki P, Holbrook EH. Smell and taste dysfunction in patients with COVID-19. Lancet Infect Dis. 2020;20:1015-1016. doi:10.1016/S1473-3099(20)30293-0.

Mosaad AA, Noha A. Dysosmia in Recovered COVID-19 Patients. J Craniofac Surg. 2023;34:843-844. doi: 10.1097/SCS.0000000000009008.

Vaira LA, Salzano G, Fois AG. Potential pathogenesis of ageusia and anosmia in COVID-19 patients. Int Forum Allergy Rhinol. 2020;10:1103-1104. doi:10.1002/alr.22593.

Yaghoobi A, Lord JS, Rezaiezadeh JS, Yekaninejad MS, Amini M, Izadi P. TMPRSS2 polymorphism (rs12329760) and the severity of the COVID-19 in Iranian population. Plos One. 2023;18(2):e0281750. doi: 10.1371/journal.pone.0281750.

Bilinska K, Jakubowska P, Von Bartheld C. Expression of the SARS-CoV-2 Entry Proteins, ACE2 and TMPRSS2, in Cells of the Olfactory Epithelium: Identification of Cell Types and Trends with Age. ACS Chemical Neuroscience. 2020;11:1555-1562. doi: 10.1021/acschemneuro.0c00210.

David A, Parkinson N, Peacock TP, Pairo-Castineira E, Khanna T, Cobat A, Tenesa A, Sancho-Shimizu V. A common TMPRSS2 variant has a protective effect against severe COVID-19. Curr Res Transl Med. 2022;70(2):103333. doi:10.1016/j.retram.2022.103333.

Singh H, Choudhari R, Nema V, Khan AA. ACE2 and TMPRSS2 polymorphisms in various diseases with special reference to its impact on COVID-19 disease. Microb Pathog. 2021;150:104621. doi:10.1016/j.micpath.2020.104621.

Senapati S, Banerjee P, Bhagavatula S, Kushwaha PP, Kumar S. Contributions of human ACE2 and TMPRSS2 in determining host-pathogen interaction of COVID-19. J Genet. 2021;100(1):12. doi:10.1007/s12041-021-01262-w.

Zhang Y, Sun S, Du C, Hu K, Zhang C, Liu M, Wu Q, Dong N. Transmembrane serine protease TMPRSS2 implicated in SARS-CoV-2 infection is autoactivated intracellularly and requires N-glycosylation for regulation. J Biol Chem. 2022;298(12):102643. doi:10.1016/j.jbc.2022.102643.

Strahova OP, Androsov OI. [Statistical methods of processing the results of medical and biological research]. Lviv; 2021. 164 p. Ukrainian.

Butowt R, Von Bartheld C. Anosmia in COVID-19: Underlying Mechanisms and Assessment of an Olfactory Route to Brain Infection. The Neuroscientist. 2021;27:582-603. doi: 10.1177%2F1073858420956905.

Xu H, Zhong L, Deng J, Peng J, Dan H, Zeng X, Li T, Chen Q. High expression of ACE2 receptor of 2019-nCoV on the epithelial cells of oral mucosa. Int J Oral Sci. 2020;12:8. doi:10.1038/s41368-020-0074-x.

Ziegler CGK, Allon SJ, Nyquist SK, Mbano IM, Miao VN, Tzouanas CN, Cao Y, Yousif AS, Bals J, Hauser BM, Feldman J, Muus C, Wadsworth MH 2nd, Kazer SW, Hughes TK, Doran B, Gatter GJ, Vukovic M, Taliaferro F, Mead BE, Guo Z, Wang JP, Gras D, Plaisant M, Ansari M, Angelidis I, Adler H, Sucre JMS, Taylor CJ, Lin B, Waghray A, Mitsialis V, Dwyer DF, Buchheit KM, Boyce JA, Barrett NA, Laidlaw TM, Carroll SL, Colonna L, Tkachev V, Peterson CW, Yu A, Zheng HB, Gideon HP, Winchell CG, Lin PL, Bingle CD, Snapper SB, Kropski JA, Theis FJ, Schiller HB, Zaragosi LE, Barbry P, Leslie A, Kiem HP, Flynn JL, Fortune SM, Berger B, Finberg RW, Kean LS, Garber M, Schmidt AG, Lingwood D, Shalek AK, Ordovas-Montanes J. SARS-CoV-2 receptor ACE2 is an interferon-stimulated gene in human airway epithelial cells and is detected in specific cell subsets across tissues. Cell. 2020;181:1016-35. doi:10.1016/j.cell.2020.04.035.

##submission.downloads##

Опубліковано

2024-04-29

Номер

Розділ

Статті