Особливості фіброзної строми в протоковій аденокарциномі підшлункової залози в залежності від розміру пухлини
Ключові слова:
протокова аденокарцинома, підшлункова залоза, фіброзна строма, імуногістохімія, alpha-SМА, віментин.Анотація
Актуальність. Протокова аденокарцинома підшлункової залози (ПАПЗ) відрізняється вираженою щільною фіброзною стромою. Існують суперечливі дані про роль фіброзної строми в канцерогенезі, так як остаточні механізми взаємодії ракових клітин і строми остаточно не вивчені. Мета роботи: обгрунтувати стратегічну значущість своєчасної комплексної оцінки гістохімічних та імуногістохімічних показників експресії мезенхімальних маркерів фіброзної строми (α-SMA, віментин) при ПАПЗ в пухлинах до 3 см та більше 3 см. Методи. Комплексне патоморфологічне та імуногістохімічне дослідження 49 випадків операційного матеріалу (пухлини більше 3 та менше 3см) хворих на протокову аденокарциному підшлункової залози. Усі результати досліджень оброблені в програмі «STATISTICA 13.0» (StatSoft Inc., license No. JPZ804I382130ARCN10-J). Результати. При гістологічному дослідженні встановлено, що гістоархітектоніка ПАПЗ складається з раково-протокового компартменту та фіброзної строми. При гістохімічному дослідженні (забарвлення за методом Массон-трихром) виявлено достовірно значущий розвиток фіброзної строми в пухлинах більше 3 см - Ме=73,15% (Q1=59,46; Q3=77,69), в пухлинах менше 3 см - Ме=28,73% (Q1=15,88; Q3=42,43) (р<0,05). Збільшення площі фіброзної строми з прогресуванням онкопроцесу супроводжується достовірним зростанням експресії α-SMA в фібробластах та активованих панкреатичних зірчастих клітинах, які мали дифузне коричневе мембранно-цитоплазматичне забарвлення. Відносна площа маркеру в пухлинах менше 3 см склала Ме=19,49% (Q1=12,71; Q3=28,85), в другій групі - Ме=27,78% (Q1=18,03; Q3=34,24) (р<0,05). Експресія віментину також проявлялася дифузним мембранно-цитоплазматичним коричневим забарвленням у фібробластах та міофібробластах без достовірної різниці в групах. Відносна площа в першій групі - Ме=27,62% (Q1=21,34; Q3=43,82), в другій групі - Ме=24,39% (Q1=13,19; Q3=34,62) (p>0,05). Підсумок. ПАПЗ відрізняється суттєвим розвитком фіброзної строми, більш вираженим в пухлинах більше 3 см, де спостерігається суттєве превалювання фіброзної строми над раково-протоковим компартментом пухлини, в порівнянні з пухлинами менше 3 см.
Посилання
Tumanskiy VA, Evseyev AV, Kovalenko IS. Kolichestvennye pokazateli ekspressii stromal'nykh markerov v podzheludochnoi zheleze pri protokovoi adenokartsinome i khronicheskom pankreatite [Quantitative indexes of stromal markers expression in the patcreatic ductal adenocarcinoma and chronic pancreatitis]. Pathologia. 2015;2:26-30. Russian. doi.org/10.14739/2310-1237.2015.2.48621.
Shyshkin MA, Fen SV. Epitelialno-mezenkhimalnyi perekhod v progressii kolorektalnoi adenokartsinomy [Epithelial-mesenchymal transition in сolorectal adenocarcinoma progression]. Zaporozhye Medical Journal. 2020;22(5):694-700. Russian. doi.org/10.14739/2310-1210.2020.5.214747.
Ercan G, Karlitepe A, Ozpolat B. Pancreatic Cancer Stem Cells and Therapeutic Approaches. Anticancer Res. 2017;37(6):2761-75. DOI: 10.21873/anticanres.11628
Front. Cell Dev. Biol., 25 November 2021 https://doi.org/10.3389/fcell.2021.787485 Targeting Tumor-Stromal Interactions in Pancreatic Cancer: Impact of Collagens and Mechanical Traits Parniyan Maneshi, James Mason, Mitesh Dongre and Daniel Öhlund
Aiello N. M. et al. Metastatic progression is associated with dynamic changes in the local microenvironment. Nat. Commun. 7:12819 doi: 10.1038/ncomms12819 (2016). Nat Commun 7, 12819 (2016). https://doi.org/10.1038/ncomms12819 Metastatic progression is associated with dynamic changes in the local microenvironment Nicole M. Aiello, David L. Bajor, Robert J. Norgard, Amine Sahmoud, Neha Bhagwat, Minh N. Pham, Toby C. Cornish,Christine A. Iacobuzio-Donahue, Robert H. Vonderheide Ben Z. Stanger
Biomark Res. 2021; 9: 47. Published online 2021 Jun 10. doi: 10.1186/s40364-021-00305-9 PMCID: PMC8194104 PMID: 34112258 Metastasis-associated fibroblasts: an emerging target for metastatic cancer Zimu Wang, Jiaxin Liu, Hairong Huang, Mingxiang Ye, Xinying Li, Ranpu Wu, Hongbing Liu, and Yong Song
Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: Current and Evolving Therapies Aleksandra Adamska, Alice Domenichini and Marco Falasca Int. J. Mol. Sci. 2017, 18(7), 1338; https://doi.org/10.3390/ijms18071338
Saini, F.; Argent, R.H.; Grabowska, A.M. Sonic Hedgehog Ligand: A Role in Formation of a Mesenchymal Niche in Human Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Cells 2019, 8, 424. [CrossRef]
Cannon, A.; Thompson, C.; Hall, B.R.; Jain, M.; Kumar, S.; Batra, S.K. Desmoplasia in pancreatic ductal adenocarcinoma: Insight into pathological function and therapeutic potential. Genes Cancer 2018, 9, 78–86. PMID: 30108679 PMCID: PMC6086006 doi: 10.18632/genesandcancer.171. [PubMed]
Alkasalias, T.; Moyano-Galceran, L.; Arsenian-Henriksson, M.; Lehti, K. Fibroblasts in the tumor microenvironment: Shield or spear? Int. J. Mol. Sci. 2018, 19, 1532. [CrossRef] [PubMed]
Kuzet S. E., Gaggioli C. Fibroblast activation in cancer: when seed fertilizes soil. Cell and Tissue Research. 2016. Vol. 365. Issue 3. P. 607-619. https://doi.org/10.1007/s00441-016-2467-x
Cells. 2018 Oct 5;7(10):158. doi: 10.3390/cells7100158. Tumor-Stroma Cross-Talk in Human Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: A Focus on the Effect of the Extracellular Matrix on Tumor Cell Phenotype and Invasive Potential Patrizia Procacci 1, Claudia Moscheni 2, Patrizia Sartori 3, Michele Sommariva 4, Nicoletta Gagliano 5 PMID: 30301152 PMCID: PMC6209911 DOI: 10.3390/cells7100158 Cells 2018, 7(10), 158; https://doi.org/10.3390/cells7100158
Topalovski M., Brekken R.A. Matrix control of pancreatic cancer: New insights into fibronectin signaling. Cancer Lett. 2016 Oct 10; 381 (1): 252–8. doi: 10.1016/j.canlet.2015.12.027.
Liu, T.; Zhou, L.; Li, D.; Andl, T.; Zhang, Y. Cancer-Associated Fibroblasts Build and Secure the Tumor Microenvironment. Front. Cell Dev. Biol. 2019, 7, 60. [CrossRef]
Extracellular Matrix Alterations in Metastatic Processes Mayra Paolillo and Sergio Schinelli Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 4947; doi:10.3390/ijms20194947 www.mdpi.com/journal/ijms
Wells, A.; Nuschke, A.; Yates, C.C. Skin tissue repair: Matrix microenvironmental influences. Matrix Biol. 2016, 49, 25–36. [CrossRef]
Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: Current and Evolving Therapies Aleksandra Adamska, Alice Domenichini and Marco Falasca Int. J. Mol. Sci. 2017, 18(7), 1338; https://doi.org/10.3390/ijms18071338
Høye, A.M.; Erler, J.T. Structural ECM components in the premetastatic and metastatic niche. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2016, 310, 955–967. [CrossRef] [PubMed]
Walker, C.; Mojares, E.; Del Río Hernández, A. Role of Extracellular Matrix in Development and Cancer Progression. Int. J. Mol. Sci. 2018, 19, 3028. [CrossRef]
Oxford, J.T.; Reeck, J.C.; Hardy, M.J. Extracellular Matrix in Development and Disease. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 205. [CrossRef]
M. Son et al. (2019) Comparisons of cancer-associated fibroblasts in the intratumoral stroma and invasive front in colorectal cancer / G. M. Son et al. Medicine. 2019. Vol. 98. Issue 18. P. e15164. https://doi.org/10.1097/ MD.0000000000015164.
Laklai, H.; Miroshnikova, Y.A.; Pickup, M.W.; Collisson, E.A.; Kim, G.E.; Barrett, A.S.; Hill, R.C.; Lakins, J.N.; Schlaepfer, D.D.; Mouw, J.K.; et al. Genotype tunes pancreatic ductal adenocarcinoma tissue tension to induce matricellular fibrosis and tumor progression. Nat. Med. 2016, 22, 497–505. [CrossRef]
J. Hanley et al. (2016), 15 A subset of myofibroblastic cancer-associated fibroblasts regulate collagen fiber elongation, which is prognostic in multiple cancers Oncotarget. 2016; 7:6159-6174. https://doi.org/10.18632/oncotarget.6740 https://www.pathologyoutlines.com/topic/stainsvimentin.html
Hyun Ju Hwang, Min-Suk Oh, Dong Woo Lee, Hyo-Jeong Kuh Multiplex quantitative analysis of stroma-mediated cancer cell invasion, matrix remodeling, and drug response in a 3D co-culture model of pancreatic tumor spheroids and stellate cells J Exp Clin Cancer Res 2019 Jun 14;38(1):258. doi: 10.1186/s13046-019-1225-9. PMID: 31200779 PMCID: PMC6567511 DOI: 10.1186/s13046-019-1225-924.
Myoteri D, Dellaportas D, Lykoudis PM, Apostolopoulos A, Marinis A, Zizi-Sermpetzoglou A. Prognostic Evaluation of Vimentin Expression in Correlation with Ki67 and CD44 in Surgically Resected Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Gastroenterol Res Pract. 2017:9207616. Published online 2017 Mar 22. doi: 10.1155/2017/9207616.
Battaglia RA, Delic S, Herrmann H, Snider NT. Vimentin on the move: new developments in cell migration. Faculty Rev. Research. 2018;7:1796. https://doi.org/10.12688/ f1000research.15967.
Meyer SN. Co-expression of cytokeratin and vimentin in colorectal cancer highlights a subset of tumor buds and an atypical cancer-associated stroma. Human Pathology. 2019;87:18-27. doi.org/10.1016/j.humpath.2019.02.002
Du L, Li J, Lei L. High vimentin expression predicts a poor prognosis and progression in colorectal cancer: a study with meta-analysis and TCGA database. Biomed Res Int. 2018;2018:6387810. DOI: 10.1155/2018/6387810.
Najafi M,, Farhood B, Mortezaee K. Extracellular matrix (ECM) stiffness and degradation as cancer drivers. J. Cell Biochem. 2019;120:2782–90.
Wu Q, Tian Y, Zhang J, Zhang H, Gu F, Lu Y. Functions of pancreatic stellate cell-derived soluble factors in the microenvironment of pancreatic ductal carcinoma. Oncotarget. 2017;8:102721–38 doi: 10.18632/oncotarget.21970 PMCID: PMC5731993 PMID: 29254283.
Danielsson F. Vimentin Diversity in Health and Disease. Cells. 2018;7(10):147. doi.org/10.3390/cells7100147.
Maehira H, Miyake T, Iida H, Tokuda A, Mori H, Yasukawa D, Mukaisho K, Shimizu K, Tani M. Vimentin Expression in Tumor Microenvironment Predicts Survival in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: Heterogeneity in Fibroblast Population. Ann Surg Oncol. 2019;26(13):4791-4804. doi: 10.1245/s10434-019-07891-x.
Valkenburg KC, de Groot AE, Pienta KJ. Targeting the tumour stroma to improve cancer therapy. Nat Rev Clin Oncol. 2018;15:366–81. doi: 10.1038/s41571-018-0007-1.
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative commons Attribution 4.0 International (CC BY 4.0), яка дозволяє іншим особам вільно поширювати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи в цьому журналі.
Автори, направляючи рукопис до редакції журналу «Morphologia», погоджуються з тим, що редакції передаються права на захист і використання рукопису (переданого до редакції матеріалу, в тому числі таких об'єктів, що охороняються авторським правом, як фотографії автора, малюнки, схеми, таблиці і т.п.), в тому числі на відтворення в пресі і в мережі Інтернет; на поширення; на переклад рукопису на будь-які мови; експорту та імпорту примірників журналу зі статтею Авторів з метою поширення, доведення до загального відома. Зазначені вище права Автори передають Редакції без обмеження терміну їх дії і на території всіх країн світу без обмеження.
Автори гарантують, що вони мають виняткові права на використання матеріалів, переданих до редакції. Редактори не несуть відповідальності перед третіми особами за порушення гарантії, надані авторами. Розглянуті права передаються до редакції з моменту підписання поточної публікації для публікації. Відтворення матеріалів, опублікованих в журналі іншими особами та юридичними особами, можливе лише за згодою редакції, з обов'язковим зазначенням повної бібліографічного посилання первинної публікації. Автори залишають за собою право використовувати опублікований матеріал, його фрагменти і частини для навчальних матеріалів, усні презентації, підготовку дисертації дисертації з обов'язковою бібліографічною посиланням на оригінальну роботу. Електронна копія опублікованій статті, що завантажується з офіційного веб-сайту журналу в форматі .pdf, може бути розміщена авторами на офіційному веб-сайті їх установ, будь-яких інших офіційних ресурсах з відкритим доступом.
