Оцінка експресії маркерів β-catenin та cyclin D1 в залежності від клініко-морфологічних характеристик та проліферативної активності колоректальних карцином

Анотація

Актуальність. Колоректальний рак (КРР) є третім за частотою серед злоякісних новоутворень у світі і четвертим за частотою серед причин смерті від всіх онкологічних захворювань. Прогресування неоплазії в товстому кишечнику залежить від послідовності генетичних помилок, які зрештою призводять до виникнення злоякісних пухлин. Найпершою відомою мутацією в цьому прогресуванні є інактивація аденоматозного гена супресора пухлини polyposis coli. Важливо визначити молекулярні прогностичні маркери для прогнозу, який допоможе у виборі терапевтичного курсу стратегії та подальшого покращення виживаності пацієнтів із КРР. Багато уваги приділено участі cyclin D1 при розвитку та прогресуванні пухлини. Метою дослідження було оцінити прогностичну значущість експресії маркерів β-catenin та cyclin D1 в залежності від клініко-морфологічних характеристик та проліферативної активності колоректальних карцином. Методи. В роботі досліджено клініко-анатомічний матеріал КРК 37 пацієнтів (15 жінок і 22 чоловіків), які проходили лікування в 2 хірургічному відділенні КП «Дніпропетровська обласна клінічна лікарня ім. І.І. Мечникова» ДОР м. Дніпра в період з 2019 по 2021 рр. Вік пацієнтів коливався в діапазоні 27 – 82 років, середній вік склав 61,43±14,90 років. Для імуногістохімічного дослідження використовувалися первинні моноклональні антитіла до Ki-67 (sp6, 1:250), β-catenin (Beta Catenin – 1, клон EP35, RTU), cyclin D1 (клон EP12, RTU) та система візуалізації UltraVision Quanto, LabVision). Сфотографовані поля зору були оброблені в платформи Fiji з розрахунком відсотків Ki-67 та cyclin D1 позитивних інтрануклерних реакцій плагіном ІmmunoRatіo. Результати ті підсумок. Розподіл варіантів типової (мембранної) та аберантної (цитоплазматичної або цитоплазматично-ядерної) експресії маркеру β-catenin продемонстрував достовірну різницю в підгрупах колоректальних карцином G2 / G3 за ступенем диференціювання (р<0,05), в підгрупах з / без метастазів (р<0,05) та в підгрупах карцином з різною проліферативною активністю (р<0,05). Аберантні (ядерно-цитоплазматичні, ядерні dot like та цитоплазматичні з порожніми ядрами) експресії cyclin D1 в колоректальних карциномах виявлялись значно рідше (8 з 37; 21,62%) порівняно з маркером β-catenin, де нетипові реакції займали більше половини всіх випадків (24 з 37; 64,86%). Статистично достовірну різницю розподіл аберантних експресій cyclin D1 показав в підгрупах з різною локалізацією (правобічні / лівобічні) (р<0,05) та в підгрупах з різною проліферативною активністю за Кі-67 (р<0,05). Найбільший відсоток high експресій cyclin D1 продемонстрували правобічно розташовані колоректальні карциноми (р<0,05), карциноми помірного ступеня диференціювання G2 (р<0,05), підгрупа без метастазів (р<0,05) та випадки карцином з експресією Кі-67 >25% (р<0,05).