Дослідження експресії онкопротеїну р53 та EGFR в плоскоклітинних карциномах ротоглотки з позитивним і негативним р16 статусом
Ключові слова:
плоскоклітинний рак, р16, ВПЛ, р53, EGFRАнотація
Актуальність. Плоскоклітинний рак є найбільш поширеним варіантом раку ротоглотки, що включає такі локалізації як коріння язику, мигдалики та аденоїди. Однією з головних змін у ВООЗ класифікації пухлин голови та шиї 2017 року є визнання ротоглотки (орофарингеальної ділянки) як самостійної одиниці, через значне поширення в цій локалізації плоскоклітинних карцином, пов’язаних з вірусом папіломи людини високого онкогенного ризику. Групу ризику складають білі чоловіки старше 40 років з доволі високим соціальним статусом, і з віком захворюваність на плоскоклітинний рак ротоглотки збільшується. Метою дослідження було порівняти рівні експресії маркерів р53 та EGFR в ВПЛ-позитивних (р16+) та ВПЛ-негативних (р16-) плоскоклітинних карциномах ротоглотки (орофагінгеальних карциномах). Методи. В роботі досліджено біопсійний та операційний матеріал плоскоклітинних карцином 50 пацієнтів (16 жінок і 34 чоловіків), що проходили лікування в КП «Дніпропетровська обласна клінічна лікарня ім. І.І. Мечникова» ДОР м. Дніпра в період з 2019 по 2021 рр. Вік пацієнтів коливався в діапазоні 41 – 80 років, середній вік склав 58,56±9,75 років. Для імуногістохімічного дослідження використовувалися первинні моноклональні антитіла до p16 (RTU), р53 (RTU), EGFR (RTU) та система візуалізації UltraVision Quanto, LabVision). Результати та підсумок. Позитивний статус за онкопротеїном р16 / ВПЛ (+) показав статистично достовірне збільшення зустрічаємості в зразках плоскоклітинних карцином ротоглотки серед жінок (р<0,05) та в віковій групі пацієнтів 50-59 років (р<0,05); до того ж всі р16 / ВПЛ (+) зразки плоскоклітинних карцином ротоглотки мали експресію р53 нижче 25% порогового значення. Аналіз експресії онкопротеїну р53 виявив зворотну до р16 тенденцію, найбільша кількість випадків плоскоклітинних карцином ротоглотки з р53≥25% виявились серед чоловіків (р<0,05) та в віковій групі пацієнтів 60-69 років (р<0,05). Найбільша кількість випадків експресії EGFR з високим score (2+,3+) відмічалась серед чоловіків (р<0,05) та в плоскоклітинних карциномах ротоглотки з експресією р53≥25% (р<0,05).
Посилання
De C Ferreira C, Dufloth R, de Carvalho AC, et al. Correlation of p16 immunohistochemistry with clinical and epidemiological features in oropharyngeal squamous-cell carcinoma. PLoS One. 2021;16 (6):e0253418.
Sabu A, Ratna Mouli NV, Tejaswini N. Human papillomavirus detection in oropharyngeal squamous cell carcinoma using p16 immunohistochemistry. International Journal of Applied and Basic Medical Research. 2019;9(4):212-216. doi: 10.4103/ijabmr.IJABMR_221_18.
Huanhuan Wang, Yuyu Zhang, Wei Bai, et al. Feasibility of Immunohistochemical p16 Staining in the Diagnosis of Human Papillomavirus Infection in Patients With Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front. Oncol. 2020;10:524928. doi: 10.3389/fonc.2020.524928.
Orsaria M, Marzinotto S, De Marchi L, et al. HPV-related Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma: p16INK4A Immunohistochemistry or HPV Genotyping. Anticancer research. 2015;35: 4733-4740.
Fedorenko ZP, Hulak LO, Mykhailovych YuY, et al. [Cancer in Ukraine, 2019-2020. Morbidity, mortality, performance indicators of the oncology service]. Bulletin of the National Chancery Register of Ukraine. 2021;22. Ukrai-nian.http://www.ncru.inf.ua/publications/BULL_22/.
World Health Organіsatіon Classification of Head and Neck Tumours, 4th ed. A. K. El-Naggar, J. K. C. Chan, J. R. Grandis, T. Takata, P. J. Slootweg C. D. (Eds.). ІARC Press: Lyon, France, 2017. Vol. 9. P. 136-138.
Updated WHO nomenclature of head and neck lesions and associated imaging findings. N. Oren, A. Vaysberg, D. T. Ginat. Insights into Imag-ing. 2019. Vol. 10. P. 72. https://doi.org/10.1186/s13244-019-0760-4.
Shelton J, Purgina BM, Cipriani NA et al. p16 immunohistochemistry in oropharyngeal squamous cell carcinoma: a comparison of antibody clones using patient outcomes and high-risk human papillomavirus RNA status. Modern Pathology. 2017;30:1194-1203. doi:10.1038/modpathol.2017.31.
Adilbay D, Adilbayev G, Kidirbayeva G, et al. HPV infection and P16 expression in oral and oropharyngeal cancer in Kazakhstan. Infectious Agents and Cancer. 2018;13:2. DOI 10.1186/s13027-018-0175-8.
Hashmi AA, Younus N, Naz S. p16 Immu-nohistochemical expression in head and neck squamous cell carcinoma: association with prognostic parameters. Cureus. Vol. 12 (6). P. e8601. doi:10.7759/cureus.8601.
Nazim Benzerdjeb, Juliet Tantot, Chris-tophe Blanchet, et al. Oropharyngeal squamous cell carcinoma: p16/p53 immunohistochemistry as a strong predictor of HPV tumour status. Histopathology. 2021;79(3):381-390. doi: 10.1111/his.14350
Michaela Plath, Martina A Broglie, Diana Förbs, et al. Prognostic significance of cell cycle-associated proteins p16, pRB, cyclin D1 and p53 in resected oropharyngeal carcinoma. J Otolaryngol Head Neck Surg. 2018;47(1):53. doi: 10.1186/s40463-018-0298-3.
Hashmi AA, Hussain ZF, Hashmi SK, et al. Immunohistochemical over expression of p53 in head and neck squamous cell carcinoma: clinical and prognostic significance. BMC Res Notes. 2018;11(433):1-5. https://doi.org/10.1186/s13104-018-3547-7.
Singla S, Singla G, Zaheer S, et al. Expression of p53, epidermal growth factor receptor, c-erbB2 in oral leukoplakias and oral squamous cell carcinomas. J Cancer Res Ther. 2018;14(2):388-393. doi: 10.4103/0973-1482.191027.
Kumar B, Cordell KG, Lee JS, et al. EGFR, p16, HPV Titer, Bcl-xL and p53, Sex, and Smoking As Indicators of Response to Therapy and Survival in Oropharyngeal Cancer. J Clin Oncol. 2008 Jul 1; 26(19): 3128–3137. doi: 10.1200/JCO.2007.12.7662.
Mohanapure NS, Siddhi Gaurish Sinai Khandeparkar, Pradnya B Saragade et al. Immunohistochemical study of epidermal growth factor receptor, human epidermal growth factor receptor 2/neu, p53, and Ki67 in oral squamous cell carcinoma. JOMFP. 2022; 26(1):127-128. DOI: 10.4103/jomfp.jomfp_310_21.
Vareniuk IM, Dzerzhynskyi ME. [Me-thods of cyto-histological diagnosis: study guide]. Kyiv. 2019. 256 p. Ukrainian.
Nguyen T. Immunohistochemistry: A Technical Guide to Current Practices. Cambridge: Cambridge University Press. 2022. 272 p.
Strahova OP, Androsov OI. [Statistical methods of processing the results of medical and biological research]. Lviv. 2021. 164 p. Ukrainian.
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative commons Attribution 4.0 International (CC BY 4.0), яка дозволяє іншим особам вільно поширювати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи в цьому журналі.
Автори, направляючи рукопис до редакції журналу «Morphologia», погоджуються з тим, що редакції передаються права на захист і використання рукопису (переданого до редакції матеріалу, в тому числі таких об'єктів, що охороняються авторським правом, як фотографії автора, малюнки, схеми, таблиці і т.п.), в тому числі на відтворення в пресі і в мережі Інтернет; на поширення; на переклад рукопису на будь-які мови; експорту та імпорту примірників журналу зі статтею Авторів з метою поширення, доведення до загального відома. Зазначені вище права Автори передають Редакції без обмеження терміну їх дії і на території всіх країн світу без обмеження.
Автори гарантують, що вони мають виняткові права на використання матеріалів, переданих до редакції. Редактори не несуть відповідальності перед третіми особами за порушення гарантії, надані авторами. Розглянуті права передаються до редакції з моменту підписання поточної публікації для публікації. Відтворення матеріалів, опублікованих в журналі іншими особами та юридичними особами, можливе лише за згодою редакції, з обов'язковим зазначенням повної бібліографічного посилання первинної публікації. Автори залишають за собою право використовувати опублікований матеріал, його фрагменти і частини для навчальних матеріалів, усні презентації, підготовку дисертації дисертації з обов'язковою бібліографічною посиланням на оригінальну роботу. Електронна копія опублікованій статті, що завантажується з офіційного веб-сайту журналу в форматі .pdf, може бути розміщена авторами на офіційному веб-сайті їх установ, будь-яких інших офіційних ресурсах з відкритим доступом.