Корекція паклітаксел-індукованих ультрамікроструктурних пошкоджень мотонейронів спинного мозку
DOI:
https://doi.org/10.26641/1997-9665.2021.2.31-38Ключові слова:
паклітаксел, спинний мозок, нейрони, 2-етил-6-метил-3-гідроксипіридину сукцинатАнотація
Актуальність. Паклітаксел-індукована периферійна нейропатія (ПІПН) є основним побічним ефектом паклітакселу у онкологічних пацієнтів, причому механізми її виникнення до кінця невідомі. Метою експерименту було дослідити тонку субмікроскопічну структуру нейронів переднього рогу спинного мозку при ПІПН у поєднанні з введенням 2-етил-6-метил-3-гідроксипіридину сукцинату. Методи. Експеримент проводили на 80 білих щурах, яким внутрішньоочеревинно вводили паклітаксел (Actavis, Румунія), попередньо розчинений у ізотонічному фізіологічному розчині у дозі 2 мг / кг маси тіла чотири рази на день для досягнення дози 8 мг / кг. Потім 48 з цих тварин вводили внутрішньочеревно 2-етил-6-метил-3-гідроксипіридин сукцинат у дозі 10 мг / кг (32 щури отримували внутрішньочеревно воду для ін'єкцій). Періоди спостережень становили 1, 7, 14, 21, 28 днів. Результати. Ми виявили, що 2-етил-6-метил-3-гідроксипіридину сукцинат коригує морфо-функціональний стан рухових нейронів спинного мозку та виявив позитивний метаболічний ефект на них. Підсумок. Це проявилось покращенням електронно-мікроскопічної картини нейрональних структур, відповідальних за їх білоксинтетичну (гранульований ендоплазматичний ретикулум, рибосоми та полісоми), дихальну (мітохондрії) та захисну (лізосоми) функції.
Посилання
Hidaka T, Shima T, Nagira K. Herbal medicine Shakuyaku-kanzo – to reduces paclitaxel-induced painful peripheral neuropathy in mice. Eur. J. Pain. 2009;13(1):22 –7.
Gauchan P, Andoh T, Ikeda K. Mechanical allodynia induced by paclitaxel, oxaliplatin and vincristine: different effectiveness of gabapentin and different expression of voltage-dependent calcium channel alpha(2)delta-1 subunit. Biol. Pharm. Bull. 2009;32 (4): 732 – 4.
Wozniak KM, Nomoto R, Lapidus RG. Comparison of neuropathy-inducing effects of eribulin mesylate, paclitaxel, and ixabepilone in mice. Cancer Res. 2011;71 (11):3952 – 62.
Peters CM, Jimenez-Andrade JM, Kuskowski MA. An evolving cellular pathology occurs in dorsal root ganglia, peripheral nerve and spinal cord following intravenous administrtion of paclitaxel in the rat. Brain Res. 2007;1168:46 – 59.
Staff NP, Fehrenbacher JC, Caillaud M, Damaj MI, Segal RA, Rieger S. Pathogenesis of paclitaxel-induced peripheral neuropathy: A current review of in vitro and in vivo findings using rodent and human model systems. Exp Neurol. 2020 Feb;324:113121.
Manjavachi MN, Passos GF, Trevisan G, Araujo SB, Pontes JP еа. Spinal blockage of CXCL1 and its receptor CXCR2 inhibits paclitaxel-induced peripheral neuropathy in mice. Neuropharmacology. 2019; Jun (151):136-143.
Sivanesan E, Stephens KE, Huang Q, Chen Z, Ford NC, Duan W еа. Spinal cord stimulation prevents paclitaxel-induced mechanical and cold hypersensitivity and modulates spinal gene expression in rats. Pain Rep. 2019; Sep 12;4(5):e785.
Dronov SN. Pharmacology of mexidol and its implementation into neuropsychiatric practice. Visnyk VDNZU «Ukrainska medychna stomatolohichna akademiia». 2016;15,3(51),1:328-35. Russian.
Duggett NA, Griffiths LA, Flatters SJL Paclitaxel-induced painful neuropathy is associated with changes in mitochondrial bioenergetics, glycolysis, and an energy deficit in dorsal root ganglia neurons. Pain. 2017;158(8):1499-508.
Volchehorskyi YA, Moskvycheva MH. Mexidol effects on the manifestation of the distal symmetric polyneuropathy in patients with diabetes with diabetic foot syndrome. Farmateka. 2007;20(154):76-9. Russian.
Skopyn P. The effect of mexidol on the antimetastatic activity of anticancer drugs. Aspyrantskyi vestnyk Povolzhia. 2009;3-4:104-6. Russian.
Polomano RC, Mannes FJ, Clark US. A painful peripheral neuropathy in the rat produced by the chemotherapeutic drug, Paclitaxel. Pain. 2001; 94(3):293-304.
Peters СМ, Jimenez-Andrade JM, Kuskowski МА. An evolving cellular pathology occurs in dorsal root ganglia, peripheral nerve and spinal cord following intravenous administrtion of paclitaxel in the rat. Brain Res. 2007; 1168:46–59.
Cavaletti G, Alberti P, Marmiroli P. Chemotherapyinduced peripheral neurotoxicity in the era of pharmacogenomics. Lancet Oncol 2011;12:1151–1161.
Robson da Costa et al. Taxane-induced neurotoxicity: Pathophysiology and therapeutic perspectives. Br J Pharmacol. 2020;177:3127–3146.
Hershman, D. L. et al. Two-year trends of taxaneinduced neuropathy in women enrolled in a randomized trial of acetyl L-carnitine (SWOG S0715). Journal of the National Cancer Institute, 2018;110(6):669–676.
Ostrovskyi M.M. Neurophysiological outcomes of paclitaxel-induced peripheral neuropathy combined with experimental 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate correction. The Pharma Innovation. 2019;8 (12):33-36.
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative commons Attribution 4.0 International (CC BY 4.0), яка дозволяє іншим особам вільно поширювати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи в цьому журналі.
Автори, направляючи рукопис до редакції журналу «Morphologia», погоджуються з тим, що редакції передаються права на захист і використання рукопису (переданого до редакції матеріалу, в тому числі таких об'єктів, що охороняються авторським правом, як фотографії автора, малюнки, схеми, таблиці і т.п.), в тому числі на відтворення в пресі і в мережі Інтернет; на поширення; на переклад рукопису на будь-які мови; експорту та імпорту примірників журналу зі статтею Авторів з метою поширення, доведення до загального відома. Зазначені вище права Автори передають Редакції без обмеження терміну їх дії і на території всіх країн світу без обмеження.
Автори гарантують, що вони мають виняткові права на використання матеріалів, переданих до редакції. Редактори не несуть відповідальності перед третіми особами за порушення гарантії, надані авторами. Розглянуті права передаються до редакції з моменту підписання поточної публікації для публікації. Відтворення матеріалів, опублікованих в журналі іншими особами та юридичними особами, можливе лише за згодою редакції, з обов'язковим зазначенням повної бібліографічного посилання первинної публікації. Автори залишають за собою право використовувати опублікований матеріал, його фрагменти і частини для навчальних матеріалів, усні презентації, підготовку дисертації дисертації з обов'язковою бібліографічною посиланням на оригінальну роботу. Електронна копія опублікованій статті, що завантажується з офіційного веб-сайту журналу в форматі .pdf, може бути розміщена авторами на офіційному веб-сайті їх установ, будь-яких інших офіційних ресурсах з відкритим доступом.
