Результати імуногістохімічного дослідження маркерів сигнальних шляхів проліферації в лейоміомі матки у жінок, які використовують гормональну контрацепцію.

Автор(и)

  • О.П. Фінкова Комунальне некомерційне підприємство «Міська клінічна лікарня №9» Дніпровської міської ради, Дніпро, Україна., Ukraine https://orcid.org/0000-0001-5150-9200

DOI:

https://doi.org/10.26641/1997-9665.2021.1.67-72

Ключові слова:

лейоміома матки, гормональна контрацепція, проліферація, ІГХ маркери Кі-67, рецептори до естрогену (ER) і прогестерону (PR)

Анотація

Мета. З’ясувати вплив різних компонентів гормональної контрацепції у жінок з ЛМ на ключові молекулярно-клітинні механізми її проліферації. Методи. Проведено імуногістохімічними методами визначення антигену Кі-67, рецепторів естрогену (ER) і прогестерону (PR) у 230 зразках препаратів ЛМ, вилучених під час операції міомектомії. В залежності від складу компонентів гормональних контрацептивів, які жінки застосовували на протязі 12 місяців напередодні операції, було сформовано 8 груп дослідження: I група – контрольна, без застосування будь-якої гормональної контрацепції; II група – застосування КОК з вмістом 20 мкг етинілестрадіолу і 0,075 мг гестадену; III група – КОК (30 мкг етинілестрадіолу і 0,075 мг гестадену); IV група – КОК (30 мкг етинілестрадіолу і 0,15 мг дезогестрелу); V група – КОК (30 мкг етинілестрадіолу і 0,15 мг левоноргестрелу); VI група – КОК (30 мкг етинілестрадіолу і 2 мг дієногесту); VII група – КОК (30 мкг етинілестрадіолу і 3 мг дроспіренону); VIII група – (внутрішньоматкова система, яка вивільнює левоноргестрел (ВМС-ЛНГ). Результати. У зразках ЛМ І групи спостерігали збільшення в 3,4 рази кількості позитивних клітин з ІГХ-забарвленням в реакції з антигеном Ki-67 (3,1 ± 0,03%; р<0,04) у порівнянні з ІМ (0,9 ± 0,06%), що є свідченням підвищення клітинної проліферації в ЛМ, підвищення в 3,1 рази за Н-індексом експресії ЕR - 39,4 ± 4,3 (р<0,05) проти 12,9 ± 1,6 в групі І ЛМ І і в 2,6 рази експресії PGR - 21,1 ± 1,7 (р<0,05) в порівнянні з ІМ – 8,2 ± 1,4, що може свідчити про більшу чутливість ЛМ до статевих гормонів і їх вплив, як промоторів проліферації в ЛМ. Експресія Кi-67 в зразках ЛМ у жінок, які приймали КОК, до складу яких входили дієногест (1,8 ± 0,03%; р<0,05) – VI група і дезогестрел (1,9 ± 0,03%; р<0,05) – IVгрупа, була відповідно на 42,0% і 38,8% меншою, ніж в групі І ЛМ, що можна розцінювати і як цитопротекторний ефект гестагенного компоненту КОК на мітотичну активність клітин ЛМ. Позитивна тенденція в експресії Кі-67 зберіглася і при застосуванні жінками КОК в складі яких був присутній гестоден (2,1 ± 0,02%; р<0,05) - ІІІ група і левоноргестрел (2,2 ± 0,04%; р<0,05) – V група, в яких експресію Кі-67 проявляли менша кількость клітин ЛМ відповідно на 32,3% і 25,8% ніж в групі І ЛМ, а також в меншому ступені - в групі VIІ (КОК з дросперидоном), де середне значення експресії Кі-67 в зразках ЛМ склало 2,6 ± 0,02% і було лише на 16,9% меншим ніж в групі І ЛМ. Збільшення в КОК дози етинілестрадіолу з 20 мкг (група ІІ) до 30 мкг (група ІІІ) істотно не вплинуло на експресію Кi-67, отже вміст естрогенів у сучасних низькодозованих КОК не сприяє підвищенню проліферації в ЛМ, а неконтрацептивний антипроліферативний ефект пов'язаний виключно з біологічними і фармакологічними властивостями окремих гестагенів в складі КОК. Доведено. Що досліджені КОК не впливали суттєво на експресію ЕR і PGR. Не було виявлено достовірної різниці в експресії маркера Кi-67 (2,9 ± 0,04%; р>0,05) в клітинах ЛМ у жінок, які застосовували у якості контрацепції ВМС-ЛНГ в порівнянні з І групою. Підсумок. Результати дослідження показують, що при виборі препарату для гормональної контрацепції у жінок з ЛМ перевагу необхідно віддавати комбінованим гормональним препаратам, які містить в своєму складі гестагени з найбільш вираженими антипроліферативними властивостями (дієногест, дезогестрел і левоноргестрел).

Посилання

Kaminsky VV, Potapov VV, Medvedev MV. [The current principle of organ-conserving treatment of women with leiomyoma of the uterus]. Methodical recommendations. 2012. 32 p. Ukrainian.

Manusharova RA. [Modern prolonged methods of contraception in the treatment of uterine fibroids]. Attending physician. 2004;1:62-65. Ukrainian.

Melnik YN. [The choice of a method of contraception in women with uterine fibroids]. Medical aspects of women's health. 2010;7(36):48-53. Ukrainian.

A set of practical recommendations for the use of contraception. Second edition. WHO, Geneva. 2005. 150 p.

[The use of oral contraceptives in women of reproductive age: Ukrainian interdisciplinary consensus]. 2006. 20 p. Ukrainian.

Tatarchuk TF, Shevchuk TV, Bodryagova TF. [Non-contraceptive effects of gestagens - criteria for an individual approach to the appointment of hormonal contraception]. Women's reproductive health. 2006;1(25):177-181. Ukrainian.

Tikhomirov AL, Oleinik CG. [Uterine fibroids and hormonal contraception]. Women's Health. 2008;2(34):90-96. Russian,

Kaunitz AM. Progestin-releasing intrauterine systems and leiomyoma. Contraception. 2007;75(6):130-3.

Pamfamirov YK, Zabolotnov VA, Pamfamirova GL. [Modern views on the etiology, pathogenesis and treatment of uterine fibroids]. Women's health. 2011;5(61):15-20. Ukrainian.

Potapov VO, Donska Y, Medvedev MV. [Histological and immunological assessment of myoma tissue and endometrum in patients with uterine leiomyoma and endometrial hyperplasia]. Morphology. 2014;8(1):80-84. Ukrainian.

Valladares F, Frias I, Bajez D. Characterization of estrogen receptors alpha and beta in uterine leiomyoma. Fertil. Steril. 2006;86(6):1736–1743.

Maruo T, Ohara N. Wang J. Sex steroidal regulation of uterine leiomyoma growth and apoptosis. Hum. Reprod. Update. 2004;10(3):207-220.

Demina TN, Chaika KV, Zhikharsky RV. [Influence of the biological action of progesterone on the processes of apoptosis in the myomatous nodes in women of reproductive age]. Mediko-sotsial'nye problemi sіm'ї. 2013;2(18):43-49. Ukrainian.

Nosenko EN, Skidanova EA. [Progesterone and uterine leiomyoma]. Medical and social problems of the system. 2013;3(18):105-115. Ukrainian.

Blake RE. Leiomyomata uteri: hormonal and molecular determinants of growth. J.Natl.Med.Assoc. 2007;99(10):1170-84.

Maruo T. Progesterone and progesterone receptor modulator in uterine leiomyoma growth. Gynecological Endocrinology. 2007;4:186-187.

Osinsky SP, Gluzman DF, Cliff J, Giese NA. Friss G. [Molecular diagnostics of tumors]. Кiev: DIA; 2007, 248 p. Ukrainian.

Potapov VO, Donska YV, Medvedev MV. [Histological and immunological assessment of myoma tissue and endometrium in patients with uterine leiomyoma and endometrial hyperplasia]. Morphology. 2014;8(1): 80-84. Ukrainian.

Kaminsky VV, Zhuk SI, Grigorenko AN. [Scientific and practical experience of using the levonorgestrel-releasing system: contraceptive and therapeutic effects (literature review)]. Women's health. 2006;28(4):237-246. Ukrainian.

Kosey NV. [Optimization of organ-preserving treatment of uterine leiomyoma using levonorgestrel-releasing system]. Women's health. 2007;3(31):91-98.

Varma R, Sinha D, Gupta JK. Non-contraceptive uses of levonorgestrel-releasing hormone system (LNG-IUS) - a systematic inquiry and overview. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2006;125(1):9-28.

Ohara N. Selective estrogen receptor modulator and selective progesterone receptor modulator: therapeutic efficacy in the treatment of uterine leiomyoma. Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2005;32(1):9-11.

##submission.downloads##

Опубліковано

2021-12-28

Номер

Розділ

Статті