Aналіз рівнів проліферації та апоптозу, а також експресії MUC-1 і Cdx-2 в поліпах дистальної товстої кишки
DOI:
https://doi.org/10.26641/1997-9665.2020.3.124-131Ключові слова:
новоутворення кишечника, поліпи, проліферація, апоптоз, муцини, Сdx-2Анотація
Актуальність. Універсальними молекулярними характеристиками малігнізації є активація клітинної проліферації з інактивацією апоптотичної загибелі клітин. Окрім генів-регуляторів цих процесів залучаються і інші молекули, серед яких – муцини і Cdx-2. Мета. Провести порівняльний та кореляційний аналіз показників імуногістохімічної експресії Ki-67, p53, каспази-3, а також MUC-1 і Cdx-2 в поліпах дистальної товстої кишки. Методи. Виконано патогістологічне та імуногістохімічне дослідження біопсій аденом і гіперпластичних поліпів 40 пацієнтів. Результати. Поліпи дистальної товстої кишки характеризуються середнім рівнем проліферації: медіана експресії Кі-67 для гіперпластичних поліпів складає 42,20 (35,27; 52,38) %, в той час як медіана експресії для аденом складає 65,39 (52,28; 76,23) % (р˂0,05). Ці поліпи характеризуються низькими рівнями експресії р53: медіана експресії маркеру для гіперпластичних поліпів складає 1,53 (1,17; 3,16) %, для аденом – 9,15 (8,26; 12,39) % (р˂0,05). Досліджені поліпи характеризуються низьким рівнем апоптозу: медіана експресії каспази-3 для гіперпластичних поліпів складає 33,78 (30,28; 42,34) УООЩ, в той час як для аденом – 22,19 (16,84; 40,51) УООЩ (р˂0,05). Поліпи дистальної товстої кишки характеризуються середніми рівнями експресії MUC-1і Cdx-2: медіани експресії маркерів для гіперпластичних поліпів складають 62,13 (34,20; 71,85) УООЩ і 71,81 (62,36; 77,77) УООЩ, для аденом – 80,25 (52,14; 95,21) УООЩ і 95,14 (81,19; 112,17) УООЩ, відповідно (р˂0,05). Кореляційний аналіз виявив ряд взаємозв’язків: в гіперпластичних поліпах має місце зворотна середньої сили кореляція між рівнями експресії р53 і каспази-3 (r = -0,57, р˂0,05), пряма середньої сили кореляція між рівнями експресії каспази-3 і MUC-1 (r = 0,52, p˂0,05), в той час як аденоми дистальної товстої кишки відрізняє наявність зворотної сильної кореляції між рівнями експресії каспази-3 і MUC-1 (r = -0,88, p˂0,05). Підсумок. Аденоми дистальної товстої кишки відрізняються більш високим рівнем проліферації та експресії р53, в порівнянні з гіперпластичними поліпами, а також більш низьким рівнем апоптозу, що асоційований з більш високим рівнем експресії MUC-1. Гіперпластичні поліпи відрізняються порівняльно більш високим рівнем апоптозу, що асоційований з більш низьким рівнем експресії MUC-1. Експресії Cdx-2 зростає на етапі доброякісної аденоми і не корелює з показниками проліферації та апоптозу.Посилання
Singh R, Tao Pu LС, Koay D, Burt A. Sessile serrated adenoma/polyps: Where are we at in 2016? World Journal of Gastroenterology. 2016;22(34):7754-59.
Cekodhima G, Cekodhima A, Beqiri A, Alimehmeti M, & Sulo G. Demographic and histopathological characteristics of colorectal polyps: a descriptive study based on samples obtained from symptomatic patients. Slovenian Journal of Public Health. 2016;55(2): 118-123.
WHO Classification of Tumours. Digestive System Tumours. 5th ed. Lyon, 2019. P. 158.
Jan R, Chaudhry GE. Understanding Apoptosis and Apoptotic Pathways Targeted Cancer Therapeutics. Advanced pharmaceutical bulletin. 2019;9(2):205–218. https://doi.org/10.15171/apb.2019.024
Betge J, Schneider NI, Harbaum L, Pollheimer MJ, Lindtner RA, Kornprat P, Ebert MP, Langner C. MUC1, MUC2, MUC5AC, and MUC6 in colorectal cancer: expression profiles and clinical significance. Virchows Archiv: an international journal of pathology. 2016;469(3):255-265.
Li C, Zuo D, Liu T, Yin L, Li C. Prognostic and Clinicopathological Significance of MUC Family Members in Colorectal Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. Gastroenterology Research and Practice. 2019; 16. https://doi.org/10.1155/2019/2391670
Chawehgsaksophak K. Cdx2 Animal Models Reveal Developmental Origins of Cancers. Genes. 2019;10(11):928. https://doi.org/10.3390/genes10110928
Hryniuk A, Grainger S, Savory JGA, Johnes D. Cdx1 and Cdx2 Function as Tumor Suppressors. Journal of Biological Chemistry. 2014;289:33343-33354. https://doi.org/10.1074/jbc.M114.583823
Graule J, Uth K, Fischer E, Centeno I, Galvan JA, Eichmann M, Rau TT, Langer R, Dawson H, Nitsche U, Traeger P, Zlobec I. CDX2 in colorectal cancer is an independent prognostic factor and regulated by promoter methylation and histone deacetylation in tumors of the serrated pathway. Clinical Epigenetics. 2018;10. https://doi.org/10.1186/s13148-018-0548-2
Wang Y, Li Z, Li W, Liu S, Han B. Methylation of promoter region of CDX2 gene in colorectal cancer. Oncology Letters. 2016;12(5):3229-3233. https://doi.org/10.3892/ol.2016.5109
Nusse R, Clevers H. Wnt/β-Catenin Signaling, Disease, and Emerging Therapeutic Modalities. Cell. 2017;169(6):985–989. https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.05.016
Kastenhuber ER, Lowe SW. Putting p53 in Context. Cell. 2017;170(6):1062–1078. https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.08.028
Julien O, Wells JA. Caspases and their substrates. Cell death and differentiation. 2017;24(8):1380–1389. https://doi.org/10.1038/cdd.2017.44
##submission.downloads##
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2020 Morphologia
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative commons Attribution 4.0 International (CC BY 4.0), яка дозволяє іншим особам вільно поширювати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи в цьому журналі.
Автори, направляючи рукопис до редакції журналу «Morphologia», погоджуються з тим, що редакції передаються права на захист і використання рукопису (переданого до редакції матеріалу, в тому числі таких об'єктів, що охороняються авторським правом, як фотографії автора, малюнки, схеми, таблиці і т.п.), в тому числі на відтворення в пресі і в мережі Інтернет; на поширення; на переклад рукопису на будь-які мови; експорту та імпорту примірників журналу зі статтею Авторів з метою поширення, доведення до загального відома. Зазначені вище права Автори передають Редакції без обмеження терміну їх дії і на території всіх країн світу без обмеження.
Автори гарантують, що вони мають виняткові права на використання матеріалів, переданих до редакції. Редактори не несуть відповідальності перед третіми особами за порушення гарантії, надані авторами. Розглянуті права передаються до редакції з моменту підписання поточної публікації для публікації. Відтворення матеріалів, опублікованих в журналі іншими особами та юридичними особами, можливе лише за згодою редакції, з обов'язковим зазначенням повної бібліографічного посилання первинної публікації. Автори залишають за собою право використовувати опублікований матеріал, його фрагменти і частини для навчальних матеріалів, усні презентації, підготовку дисертації дисертації з обов'язковою бібліографічною посиланням на оригінальну роботу. Електронна копія опублікованій статті, що завантажується з офіційного веб-сайту журналу в форматі .pdf, може бути розміщена авторами на офіційному веб-сайті їх установ, будь-яких інших офіційних ресурсах з відкритим доступом.
