DOI: https://doi.org/10.26641/1997-9665.2020.3.124-131

Aналіз рівнів проліферації та апоптозу, а також експресії MUC-1 і Cdx-2 в поліпах дистальної товстої кишки

M. A. Shyshkin, T. A. Khrystenko

Анотація


Актуальність. Універсальними молекулярними характеристиками малігнізації є активація клітинної проліферації з інактивацією апоптотичної загибелі клітин. Окрім генів-регуляторів цих процесів залучаються і інші молекули, серед яких – муцини і Cdx-2. Мета. Провести порівняльний та кореляційний аналіз показників імуногістохімічної експресії Ki-67, p53, каспази-3, а також MUC-1 і Cdx-2 в поліпах дистальної товстої кишки. Методи. Виконано патогістологічне та імуногістохімічне дослідження біопсій аденом і гіперпластичних поліпів 40 пацієнтів. Результати. Поліпи дистальної товстої кишки характеризуються середнім рівнем проліферації: медіана експресії Кі-67 для гіперпластичних поліпів складає 42,20 (35,27; 52,38) %, в той час як медіана експресії для аденом складає 65,39 (52,28; 76,23) % (р˂0,05). Ці поліпи характеризуються низькими рівнями експресії р53: медіана експресії маркеру для гіперпластичних поліпів складає 1,53 (1,17; 3,16) %, для аденом – 9,15 (8,26; 12,39) % (р˂0,05). Досліджені поліпи характеризуються низьким рівнем апоптозу: медіана експресії каспази-3 для гіперпластичних поліпів складає 33,78 (30,28; 42,34) УООЩ, в той час як для аденом – 22,19 (16,84; 40,51) УООЩ (р˂0,05). Поліпи дистальної товстої кишки характеризуються середніми рівнями експресії MUC-1і Cdx-2: медіани експресії маркерів для гіперпластичних поліпів складають 62,13 (34,20; 71,85) УООЩ і 71,81 (62,36; 77,77) УООЩ, для аденом – 80,25 (52,14; 95,21) УООЩ і 95,14 (81,19; 112,17) УООЩ, відповідно (р˂0,05). Кореляційний аналіз виявив ряд взаємозв’язків: в гіперпластичних поліпах має місце зворотна середньої сили кореляція між рівнями експресії р53 і каспази-3 (r = -0,57, р˂0,05), пряма середньої сили кореляція між рівнями експресії каспази-3 і MUC-1 (r = 0,52, p˂0,05), в той час як аденоми дистальної товстої кишки відрізняє наявність зворотної сильної кореляції між рівнями експресії каспази-3 і MUC-1 (r = -0,88, p˂0,05). Підсумок. Аденоми дистальної товстої кишки відрізняються більш високим рівнем проліферації та експресії р53, в порівнянні з гіперпластичними поліпами, а також більш низьким рівнем апоптозу, що асоційований з більш високим рівнем експресії MUC-1. Гіперпластичні поліпи відрізняються порівняльно більш високим рівнем апоптозу, що асоційований з більш низьким рівнем експресії MUC-1. Експресії Cdx-2 зростає на етапі доброякісної аденоми і не корелює з показниками проліферації та апоптозу.

Ключові слова


новоутворення кишечника; поліпи; проліферація; апоптоз; муцини; Сdx-2

Повний текст:

PDF (English)

Посилання


Singh R, Tao Pu LС, Koay D, Burt A. Sessile serrated adenoma/polyps: Where are we at in 2016? World Journal of Gastroenterology. 2016;22(34):7754-59.

Cekodhima G, Cekodhima A, Beqiri A, Alimehmeti M, & Sulo G. Demographic and histopathological characteristics of colorectal polyps: a descriptive study based on samples obtained from symptomatic patients. Slovenian Journal of Public Health. 2016;55(2): 118-123.

WHO Classification of Tumours. Digestive System Tumours. 5th ed. Lyon, 2019. P. 158.

Jan R, Chaudhry GE. Understanding Apoptosis and Apoptotic Pathways Targeted Cancer Therapeutics. Advanced pharmaceutical bulletin. 2019;9(2):205–218. https://doi.org/10.15171/apb.2019.024

Betge J, Schneider NI, Harbaum L, Pollheimer MJ, Lindtner RA, Kornprat P, Ebert MP, Langner C. MUC1, MUC2, MUC5AC, and MUC6 in colorectal cancer: expression profiles and clinical significance. Virchows Archiv: an international journal of pathology. 2016;469(3):255-265.

Li C, Zuo D, Liu T, Yin L, Li C. Prognostic and Clinicopathological Significance of MUC Family Members in Colorectal Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. Gastroenterology Research and Practice. 2019; 16. https://doi.org/10.1155/2019/2391670

Chawehgsaksophak K. Cdx2 Animal Models Reveal Developmental Origins of Cancers. Genes. 2019;10(11):928. https://doi.org/10.3390/genes10110928

Hryniuk A, Grainger S, Savory JGA, Johnes D. Cdx1 and Cdx2 Function as Tumor Suppressors. Journal of Biological Chemistry. 2014;289:33343-33354. https://doi.org/10.1074/jbc.M114.583823

Graule J, Uth K, Fischer E, Centeno I, Galvan JA, Eichmann M, Rau TT, Langer R, Dawson H, Nitsche U, Traeger P, Zlobec I. CDX2 in colorectal cancer is an independent prognostic factor and regulated by promoter methylation and histone deacetylation in tumors of the serrated pathway. Clinical Epigenetics. 2018;10. https://doi.org/10.1186/s13148-018-0548-2

Wang Y, Li Z, Li W, Liu S, Han B. Methylation of promoter region of CDX2 gene in colorectal cancer. Oncology Letters. 2016;12(5):3229-3233. https://doi.org/10.3892/ol.2016.5109

Nusse R, Clevers H. Wnt/β-Catenin Signaling, Disease, and Emerging Therapeutic Modalities. Cell. 2017;169(6):985–989. https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.05.016

Kastenhuber ER, Lowe SW. Putting p53 in Context. Cell. 2017;170(6):1062–1078. https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.08.028

Julien O, Wells JA. Caspases and their substrates. Cell death and differentiation. 2017;24(8):1380–1389. https://doi.org/10.1038/cdd.2017.44




Morphologia