Інгібування активованих панкреатичних зірчастих клітин (вітамінами А та Е) для попередження фіброзу підшлункової залози у моделі хронічного алкогольного панкреатиту.

Автор(и)

  • M. E. Nichitaylo Национальный институт хирургии и трансплантологии им. академика А.А.Шалимова, Киев, Україна
  • D. A. Kravchenko Национальный институт хирургии и трансплантологии им. академика А.А.Шалимова, Киев, Україна
  • E. B. Medvetskii Национальный институт хирургии и трансплантологии им. академика А.А.Шалимова, Киев, Україна
  • I. S. Shpon’ka ГУ «Днепропетровская медицинская академия МЗ Украины», Україна
  • I. M. Savitskaia Национальный институт хирургии и трансплантологии им. академика А.А.Шалимова, Киев, Україна

DOI:

https://doi.org/10.26641/1997-9665.2012.2.34-42

Ключові слова:

підшлункова залоза, хронічний панкреатит, дистальна резекція підшлункової залози, панкреатичні зірчасті клітини, вітамін А, вітамін Е

Анотація

Метою дослідження було вивчення ефекту комплексної терапії вітамінними препаратами А та Е на активність панкреатичних зірчастих клітин (ПЗК) та фіброзні зміни підшлункової залози у щурів з експериментальним хронічним алкогольним панкреатитом після виконання дистальної резекції підшлункової залози. Вітаміни А та Е призначалися в післяопераційному періоді у щурів з моделлю хронічного алкогольного панкреатиту після дистальної резекції підшлункової залози в дозах: вітамін А – 33000 МО/кг, α- токоферола ацетату (вітамін Е) – 100 мг/ кг на протязі 3 тижнів (21 дня). Для оцінки ефективності впливу терапії на активність та кількість ПЗК визначалися імуногістохімічні маркери: α- гладком’язовий актин (α-SMA), десмін (Desmin), гліальний фібрилярний кислий білок (GFAP), віментин (Vimentin), оцінювалася експресія матриксної металопротеінази 1 (MMP1) та інгібітора матриксної металопротеінази 2 (TIMP2). Терапія вітамінами А та Е пригнічувала активність ПЗК, що маніфестувалось зниженням експресії α-SMA, десміна, віментина, зменшувала експресію MMP1 та TIMP2 та збільшувала співвідношення між ними на користь металопротеіназ; також дана терапія характеризувалась тенденцією до зменшення експресії гліального фібрилярного кислого білка та зниження фіброзного ураження підшлункової залози.

Посилання

Органосохраняющие технологии при хроническом панкреатите головки поджелудочной железы / С. Д. Добров, А. С. Полякевич, Е. М. Благитко [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. – 2007. - № 12. - С. 96-102.

Angiotensin II signaling through the AT1a and AT1b receptors does not have a role in the development of cerulein-induced chronic pancreatitis in the mouse / B. Ulmasov, Z. Xu, V. Talkad [et al.] // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. – 2010. – Vol. 299. – P. 70-80.

Apte M. The fibrosis of chronic pancreatitis: new insights into the role of pancreatic stellate cells / M. Apte, R. Pirola, J. Wilson // Antioxid Redox. Signal. – 2011. – Vol. 15, № 10. – P. 2711-2722.

Chronic Pancreatitis: Evolving Paradigms / R. Talukdar, N. Saikia, D. K. Singal [et al.] // Pancreatology. – 2006. – Vol. 6. – P. 440–449.

Development of an animal model of chronic alcohol-induced pancreatitis in the rat / K. Hiroshi, M. Nakagami, I. Rusyn [et al.] // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. – 2001. – Vol. 280. – P. 1178–1186.

Duodenum-Preserving Subtotal and Total Pancreatic Head Resections for Inflammatory and Cystic Neoplastic Lesions of the Pancreas / H. G. Beger, B. M. Rau, F. Gansauge [et al.] // J. Gastrointest. Surg. – 2008. – Vol. 12. – P. 1127-1132.

Effect of surgery for chronic pancreatitis on pancreatic function: Pancreaticojejunostomy and duodenum-preserving resection of the head of the pancreas / S. Maartense, M. Ledeboer, W. A. Bemelman [et al.] // Surgery. – 2004. – Vol. 135. – P. 125-130.

Expressions of matrix metalloproteinases in early-stage oral squamous cell carcinoma as predictive indicators for tumor metastases and prognosis / A. Katayama, N. Bandoh, K. Kishibe [et al.] // Clinical cancer research. – 2004. - Vol. 10, № 1. – P. 634-640.

Frey C. F. Surgery of chronic pancreatitis / C. F. Frey, D. K. Andersen // The American Journal of Surgery. – 2007. – Vol. 194. – P. 53-60.

Li X. C. α-Tocopherol treatment ameliorates chronic pancreatitis in an experimental rat model induced by trinitrobenzene sulfonic acid / X. C. Li, X. L. Lu, H. H. Chen // Pancreatology. – 2011. – Vol. 10, № 11. – P. 5-11.

Long term follow-up of a randomized trial comparing the Beger and Frey procedures for patients suffering from chronic pancreatitis / T. Strate, Z. Taherpour, C. Bloechle [et al.] // Ann. Surg. – 2005. – Vol. 241. – P. 591- 598.

Long-term metabolic results after pancreatic resection for severe chronic pancreatitis / T. Berney, T. Rudisuhli, J. Oberholzer [et al.] // Arch. Surg. – 2000. – Vol. 135. – P. 1106-1111.

Protective role of angiotensin II type 2 receptor signaling in a mouse model of pancreatic fibrosis / B. Ulmasov, Z. Xu, L. H. Tetri [et al.] // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. – 2009. – Vol. 296. – P. 284-294.

Regulation of pancreatic stellate cell function in vitro: biological and molecular effects of all-trans retinoic acid / R. Jaster, I. Hilgendorf, B. Fitzner [et al.] // Biochem Pharmacol. – 2003. – Vol. 66, №4. – P. 633-641.

Risk factors for diabetes mellitus in chronic pancreatitis / D. Malka, P. Hammel, A. Sauvanet [et al.] // Gastroenterology. – 2000. – Vol. 119. – P. 1324–1332.

Shimizu K. Mechanisms of pancreatic fibrosis and applications to the treatment of chronic pancreatitis / K. Shimizu // J. Gastroenterol. – 2008. – Vol. 43, № 11. – P. 823-832.

Talukdar R. Pancreatic stellate cells: new target in the treatment of chronic pancreatitis / R. Talukdar, R. K. Tandon // Journal of Gastroenterology and Hepatology. – 2008. – Vol. 23. – P. 34-41.

Vitamin A inhibits pancreatic stellate cell activation: implications for treatment of pancreatic fibrosis / J. A. Mccarroll, P. A. Phillips, N. Santucci [et al.] // Gut. – 2006. – Vol. 55. – P. 79-89.

##submission.downloads##

Номер

Розділ

Статті