Вплив експериментального гестаційного діабету на рівень експресії мРНК Аire та характер диференціювання Foxp3+- клітин в брижових лімфатичних вузлах у нащадків.
DOI:
https://doi.org/10.26641/1997-9665.2015.2.29-35Ключові слова:
експериментальний гестаційний діабет, брижові лимфатичні вузли, Aire, TregАнотація
За допомогою молекулярно-генетичних та імунофлюоресцентних методів досліджували вплив гестаційного діабету на рівень експресії мРНК автоімунного регулятора Аire та характер диференціювання Foxp3+-клітин в брижових лімфатичних вузлах у нащадків щурів лінії Wistar. У нащадків щурів з експериментальним гестаційним діабетом виявлено зниження вмісту в клітинах брижових лімфатичних вузлів мРНК автоімунного регулятора Aire в 2,3-8,1 рази (p<0,05) порівняно з контрольною групою тварин. Виявлене зниження транскрипційної активності Aire супроводжується зменшенням кількості регуляторних Foxp3+-лімфоцитів в брижових лімфатичних вузлах у нащадків щурів з експериментальним гестаційним діабетом, а також зниженням концентрації транскрипційного фактору Foxp3 в лімфоцитах коркового плато. Виявлені зміни свідчать про порушення формування периферичної імунологічної толерантності та можуть бути тригером розвитку аутоімунних захворювань у нащадків від матерів з експериментальним гестаційним діабетом.
Посилання
Akirav EM, Ruddle NH, Herold KC. The role of AIRE in human autoimmune disease. Nat. Rev. Endocrinol. 2011;7(1):25-33. PMID: 21102544.
Laan M, Peterson P. The many faces of Aire in central tolerance. Front Immunol. 2013;4:326. PMID: 24130560.
Semana G, Gausling R, Jackson RA, Hafler DA. T cell autoreactivity to proinsulin epitopes in diabetic patients and healthy subjects. J. Autoimmun. 1999;12:259-67. Cited in PubMed; PMID: 10330297.
Narendran P, Neale AM, Lee BH, Ngui K, Steptoe RJ, Morahan G, Madsen O, Dromey JA, Jensen KP, Harrison LC. Proinsulin is encoded by an RNA splice variant in human blood myeloid cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2006;103(44):16430-5. PMID: 17053071.
Kojima H, Fujimiya M, Matsumura K, Nakahara T, Hara M, Chan L. Extrapancreatic insulin-producing cells in multiple organs in diabetes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004;101(8):2458-63. PMID: 14983031.
Shevach E, Thornton A. tTregs, pTregs, and iTregs: similarities and differences. Immunol. Rev. 2014;259(1):88-102. doi: 10.1111/imr.12160. PMID: 24712461.
Macpherson A, Smith K. Mesenteric lymph nodes at the center of immune anatomy. J. Exp. Med. 2006;203(3):497-500. PMID: 16533891.
Aschenbrenner K, D’Cruz LM, Vollmann EH, Hinterberger M, Emmerich J, Swee LK. Selection of Foxp3+ regulatory T cells specific for self antigen expressed and presented by Aire+ medullary thymic epithelial cells. Nat. Immunol. 2007;8(4):351-8. PMID: 17322887.
Hinterberger M, Aichinger M, da Costa O, Voehringer D, Hoffmann R, Klein L. Autonomous role of medullary thymic epithelial cells in central CD4(+) T cell tolerance. Nat. Immunol. 2010;11(6):512-9. doi: 10.1038/ni.1874. PMID: 20431619.
Nagamine K, Peterson P, Scott HS, Kudoh J, Minoshima S, Heino M, Krohn KJ, Lalioti MD, Mullis PE, Antonarakis SE, Kawasaki K, Asakawa S, Ito F, Shimizu N. Positional cloning of the APECED gene. Nat. Genet. 1997;17(4):393-8. PMID: 9398839.
Kont V, Laan M, Kisand K, Merits A, Scott HS, Peterson P. Modulation of Aire regulates the expression of tissue-restricted antigens. Mol. Immunol. 2008;45(1):25-33. PMID: 17599412.
Poliani PL, Kisand K, Marrella V, Ravanini M, Notarangelo LD, Villa A, Peterson P, Facchetti F. Human peripheral lymphoid tissues contain auto-immune regulator-expressing dendritic cells. Am. J. Pathol. 2010;176(3):1104-12. doi: 10.2353/ajpath.2010.090956. PMID: 20093495.
Suzuki E, Kobayashi Y, Kawano O, Endo K, Haneda H, Yukiue H, Sasaki H, Yano M, Maeda M, Fujii Y. Expression of AIRE in thymocytes and peripheral lymphocytes. Autoimmunity. 2008;41(2):133-9. doi: 10.1080/08916930701773941. PMID: 18324482.
Gardner JM, Devoss JJ, Friedman RS, Wong DJ, Tan YX, Zhou X, Johannes KP, Su MA, Chang HY, Krummel MF, Anderson MS. Deletional tolerance mediated by extrathymic Aire-expressing cells. Science. 2008;321(5890):843-7. doi: 10.1126/science.1159407. PMID: 18687966.
Fletcher AL, Lukacs-Kornek V, Reynoso ED, Pinner SE, Bellemare-Pelletier A, Curry MS, Collier AR, Boyd RL, Turley SJ. Lymph node fibro-blastic reticular cells directly present peripheral tissue antigen under steady-state and inflammatory conditions. J. Exp. Med. 2010;207(4):689-97. doi: 10.1084/jem.20092642. PMID: 20308362
Hubert FX, Kinkel SA, Webster KE, Can-non P, Crewther PE, Proeitto AI, Wu L, Heath WR, Scott HS. A specific anti-Aire antibody reveals Aire expression is restricted to medullary thymic epithelial cells and not expressed in periphery. J. Immunol. 2008;180(6):3824-32. PMID: 18322189.
Zheng X, Yin L, Liu Y, Zheng P. Expression of tissue-specific autoantigens in the hematopoietic cells leads to activation-induced cell death of autoreactive T cells in the secondary lymphoid organs. Eur. J. Immunol. 2004;34(11):3126-34. PMID: 15368272.
Cohen JN, Guidi CJ, Tewalt EF, Qiao H, Rouhani SJ, Ruddell A, Farr AG, Tung KS, Engelhard VH. Lymph node-resident lymphatic endothelial cells mediate peripheral tolerance via Aire-independent direct antigen presentation. J. Exp. Med. 2010;207(4):681-8. doi: 10.1084/ jem.20092465. PMID: 20308365.
Yang S, Fujikado N, Kolodin D, Benoist C, Mathis D. Immune tolerance. Regulatory T cells generated early in life play a distinct role in main-taining self-tolerance. Science. 2015;348(6234):589-94. doi: 10.1126/science.aaa7017. PMID: 25791085.
Daniely D, Kern J, Cebula A, Ignatowicz L. Diversity of TCRs on natural Foxp3+ T cells in mice lacking Aire expression. J. Immunol. 2010;184(12):6865-73. PMID: 20483761.
Malchow S, Leventhal DS, Nishi S, Fischer BI, Shen L, Paner GP, Amit AS, Kang C, Geddes JE, Allison JP, Socci ND, Savage PA. Aire-dependent thymic development of tumor-associated regulatory T cells. Science. 2013;339(6124):1219-24. doi: 10.1126/science.1233913. PMID: 23471412.
Sun J, Fu H, Wu J, Zhu W, Li Y, Yang W. Macrophages overexpressing Aire induce CD4+Foxp3+ T cells. Mol. Med. Rep. 2013;7(1):159-65. doi: 10.3892/mmr.2012.1150. PMID: 23128958.
Gardner JM, Metzger TC, McMahon EJ, Au-Yeung BB, Krawisz AK, Lu W, Price JD, Jo-hannes KP, Satpathy AT, Murphy KM, Tarbell KV, Weiss A, Anderson MS. Extrathymic Aire-expressing cells are a distinct bone marrow-derived population that induce functional inactivation of CD4⁺ T cells. Immunity. 2013; 39(3):560-72. doi: 10.1016/j.immuni.2013.08.005. PMID: 23993652.
Pomié C, Vicente R, Vuddamalay Y, Lundgren BA, van der Hoek M, Enault G, Kagan J, Fazilleau N, Scott HS, Romagnoli P, van Meerwijk JP. Autoimmune regulator (AIRE)-deficient CD8+CD28low regulatory T lymphocytes fail to control experimental colitis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2011;108(30):12437-42. doi: 10.1073/pnas.1107136108. PMID: 21746930.
Nakajima A, Negishi N, Tsurui H, Kadowaki-Ohtsuji N, Maeda K, Nanno M, Yamagu-chi Y, Shimizu N, Yagita H, Okumura K, Habu S. Commensal bacteria regulate thymic Aire expression. PLoS One. 2014;9(8):e105904. doi: 10.1371/journal.pone.0105904. PMID: 25157574.
Zhu W, Yang W, He Z, Liao X, Wu J, Sun J, Yang Y, Li Y. Overexpressing autoimmune regulator regulates the expression of toll-like receptors by interacting with their promoters in RAW264.7 cells. Cell Immunol. 2011;270(2):156-63. doi: 10.1016/j.cellimm.2011.05.002. PMID: 21628060.
##submission.downloads##
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2018 Morphologia
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative commons Attribution 4.0 International (CC BY 4.0), яка дозволяє іншим особам вільно поширювати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи в цьому журналі.
Автори, направляючи рукопис до редакції журналу «Morphologia», погоджуються з тим, що редакції передаються права на захист і використання рукопису (переданого до редакції матеріалу, в тому числі таких об'єктів, що охороняються авторським правом, як фотографії автора, малюнки, схеми, таблиці і т.п.), в тому числі на відтворення в пресі і в мережі Інтернет; на поширення; на переклад рукопису на будь-які мови; експорту та імпорту примірників журналу зі статтею Авторів з метою поширення, доведення до загального відома. Зазначені вище права Автори передають Редакції без обмеження терміну їх дії і на території всіх країн світу без обмеження.
Автори гарантують, що вони мають виняткові права на використання матеріалів, переданих до редакції. Редактори не несуть відповідальності перед третіми особами за порушення гарантії, надані авторами. Розглянуті права передаються до редакції з моменту підписання поточної публікації для публікації. Відтворення матеріалів, опублікованих в журналі іншими особами та юридичними особами, можливе лише за згодою редакції, з обов'язковим зазначенням повної бібліографічного посилання первинної публікації. Автори залишають за собою право використовувати опублікований матеріал, його фрагменти і частини для навчальних матеріалів, усні презентації, підготовку дисертації дисертації з обов'язковою бібліографічною посиланням на оригінальну роботу. Електронна копія опублікованій статті, що завантажується з офіційного веб-сайту журналу в форматі .pdf, може бути розміщена авторами на офіційному веб-сайті їх установ, будь-яких інших офіційних ресурсах з відкритим доступом.
