Дослідження експресії PD-L1 як прогностичного маркера при саркомі матки.
DOI:
https://doi.org/10.26641/1997-9665.2018.2.62-71Ключові слова:
саркома матки, експресія пухлинного маркеру, PD-L1, прогностичний факторАнотація
Обгрунтування. Саркома матки є рідкісною пухлиною із непередбачуваною агресивною клінічною поведінкою. Медична наука робить ставку на розробку надійних пухлинних маркерів, на підставі яких можливо обрати оптимальну програму лікування і передбачати прогноз захворювання. Гіперекспресія PD-L1 на пухлинних клітинах в багатьох випадках корелює із несприятливим прогнозом захворювання і є важливим прогностичним біомаркером при деяких типах пухлин: меланома, нирково-клітинний, недрібноклітинний рак легень. Роль експресії PD-L1, як пухлинного маркера при саркомі, залишається до кінця невизначеною. Метою даного дослідження є вивчення експресії протеїну PD-L1 як прогностичного пухлинного маркеру при саркомі матки. Матеріали та методи. Було селекційовано 30 хворих на саркому матки I-II стадії (T1-2NxM0) для проведення імуногістохімічного дослідження експресії маркера PD-L1. Залежно від морфологічного типу пухлини усiх хворих було розподілено: лейоміосаркома (ЛМС) – 20,0 %, ендометріальна стромальна саркома (ЕСС) – 46,7 %, недиференційована саркома (НС) – 33,3 %. Результати. У 73,3% хворих спостерігається низький рівень експресії PD-L1. Помірний рівень і гіперекспресія PD-L1 спостерігаються при недиференційованих і ендометріальних стромальних саркомах – у 13,3 і 6,7%, відповідно. При подальшому моніторингу хворих, у яких відмічено експресію PD-L1, виявлено рецидив захворювання у 50,0 % випадків. Підсумок. Незалежно від рівня експресії PD-L1, її наявність виступає несприятливим прогностичним фактором при саркомі матки. При помірному рівні експресії та гіперекспресії PD-L1 прогресію пухлини відмічено у 83,3 % хворих на саркому матки.
Посилання
Liao Y, Feng Y, Shen J, Hornicek FJ, Duan Zh. The roles and therapeutic potential of cyclin-dependent kinases (CDKs) in sarcoma. Cancer and Metastasis Reviews. 2016;35(2):151-63. https://doi.org/10.1007/s10555-015-9601-1.
Nakamura T, Hamuro J, Takaishi M, Sim-mons S, Maruyama K, Zaffalon A, Bentley AJ, Ka-wasaki S, Nagata-Takaoka M, Fullwood NJ, Itami S, Sano S, Ishii M, Barrandon Y, Kinoshita S. LRIG1 inhibits STAT3-dependent inflammation to maintain corneal homeostasis. J. Clin. Invest. 2014;124:385-97. http://doi.org/10.1172/JCI71488.
D'Angelo E, Prat J. Uterine sarcomas: a re-view. Gynecol Oncol. 2010;116:131-9. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2009.09.023.
Sukhin VS, Dolhaia OV. [Features of mor-phology of uterine sarcoma]. Problems of continu-ous medical training and science. 2017;4(27):79-87. Ukrainian.
Brinkkoetter PT, Pippin JW, Shankland SJ. Cyclin I-Cdk5 governs survival in post-mitotic cells. Cell Cycle. 2010;9:1729-31. https://doi.org/10.4161/cc.9.9.11471.
Rondahl V, Holmlund C, Karlsson T, Wang B, Faraz M, Henriksson R, Hedman H. Lrig2-deficient mice are protected against PDGFB-induced glioma. PLoS One. 2013;8(9):e73635. http://doi.org/10.1371/journal.pone.0073635.
Kadagidze ZG, Chertkova AI. [New ap-proaches to increasing the effectiveness of the anti-tumor immune response]. Immunology. 2015;1:66-70. Russian.
Okazaki T, Honjo T. PD-1 and PD-1 ligands: from discovery to clinical application. Int. Immunol. 2007;19(7):813-24. https://doi.org/10.1093/intimm/dxm057.
Freeman GJ, Long AJ, Iwai Y, Bourque K, Chernova T, Nishimura H, Fitz LJ, Malenkovich N, Okazaki T, Byrne MC, Horton HF, Fouser L, Carter L, Ling V, Bowman MR, Carreno BM, Collins M, Wood CR, Honjo T. Engagement of the PD-1 immunoinhibitory receptor by a novel B7 family member leads to negative regulation of lymphocyte activation. J. Exp. Med. 2000;192(7):1027-34. PMID: 11015443.
Nishimura H, Honjo T. PD-1: an inhibitory immunoreceptor involved in peripheral tolerance. Trends Immunol. 2001;22(5):265-8. PMID: 11323285.
Carter L, Fouser LA, Jussif J, Fitz L, Deng B, Wood CR, Collins M, Honjo T, Freeman GJ, Carreno BM. PD-1: PD-L inhibitory pathway affects both CD4+ and CD8+ T cells and is overcome by IL-2. Eur. J. Immunol. 2002;32(3):634-43. https://doi.org/10.1002/1521-4141(200203)32:3<634::AID-IMMU634>3.0.CO;2-9.
Latchman Y, Wood CR, Chernova T, Chaudhary D, Borde M, Chernova I, Iwai Y, Long AJ, Brown JA, Nunes R, Greenfield EA, Bourque K, Boussiotis VA, Carter LL, Carreno BM, Malenkovich N, Nishimura H, Okazaki T, Honjo T, Sharpe AH, Freeman GJ. PD-L2 is a second ligand for PD-1 and inhibits T cell activation. Nat. Immunol. 2001;2(3):261-8. https://doi.org/10.1038/85330.
Boussiotis VA. Molecular and Biochemical Aspects of the PD-1 Checkpoint Pathway. N. Engl. J. Med. 2016;375:1767-78. https://doi.org/10.1056/NEJMra1514296.
Herbst RS, Soria JC, Kowanetz M, Fine GD, Hamid O, Gordon MS, Sosman JA, McDermott DF, Powderly JD, Gettinger SN, Kohrt HE, Horn L, Lawrence DP, Rost S, Leabman M, Xiao Y, Mokatrin A, Koeppen H, Hegde PS, Mellman I, Chen DS, Hodi FS. Predictive correlates of response to the anti-PD-L1 antibody MPDL3280A in cancer patients. Nature. 2014;515:563-7. https://doi.org/10.1038/nature14011.
Skubitz KM, Skubitz AP. Differential gene expression in leiomyosarcoma. Cancer. 2003;98:1029-38. http://doi.org/10.1002/cncr.11586.
Kim JR, Moon YJ, Kwon KS, Bae JS, Wagle S, Kim KM, Park HS, Lee H, Moon WS, Chung MJ, Kang MJ, Jang KY. Tumor infiltrating PD1-positive lymphocytes and the expression of PD-L1 predict poor prognosis of soft tissue sarcomas. PLoS ONE. 2013;8(12):e82870. https://doi.org/ 10.1371/journal.pone.0082870.
D’Angelo SP, Tap WD, Schwartz GK, Carvajal RD. Sarcoma immunotherapy: past ap-proaches and future directions. Review Article. Sar-coma. 2014;39:1967. http://doi.org/10.1155/2014/391967.
Mitsis D, Francescutti V, Skitzki J. Current Immunotherapies for Sarcoma: Clinical Trials and Rationale. Review Article. Sarcoma. 2016;97:57219. http://doi.org/10.1155/2016/9757219.
Figo committee on gynecologic oncology. FIGO staging for uterine sarcomas. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2009;104(3):177-8. https://doi.org/10.1016/j.ijgo.2008.12.008.
Sukhin VS. Surgical treatment of uterine sarcoma patients. Review. Women’s Health. 2014;91(5):46-9.
Cadoo KA, Gucalp A, Traina TA. Palbociclib: an evidence-based review of its poten-tial in the treatment of breast cancer. Breast Cancer. 2014;6:123-33. https://doi.org/10.2147/BCTT.S46725.
Kim C, Kim EK, Jung H, Chon HJ, Han JW, Shin KH, Hu H, Kim KS, Choi YD, Kim S, Lee YH, Suh JS, Ahn JB, Chung HC, Noh SH, Rha SY, Kim SH, Kim HS. Prognostic implications of PD-L1 expression in patients with soft tissue sarcoma. BMC Cancer. 2016;16:434. https://doi.org/10.1186/s12885-016-2451-6.
Matsumura N, Mandai M, Miyanishi M, Fukuhara K, Baba T, Higuchi T, Kariya M, Takakura K, Fujii S. Oncogenic property of acrogranin in human uterine leiomyosarcoma: direct evidence of genetic contribution in in vivo tumorigenesis. Clin. Cancer Res. 2006;12(5):1402-11. http://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-05-2003.
Benassi MS, Gamberi G, Magagnoli G, Molendini L, Ragazzini P, Merli M, Chiesa F, Balladelli A, Manfrini M, Bertoni F, Mercuri M, Picci P. Metalloproteinase expression and prognosis in soft tissue sarcomas. Ann. Oncol., 2001;12:75-8. https://doi.org/10.1023/A:1008318614461.
Elinav E, Nowarski R, Thaiss CA, Hu B, Jin C, Flavell RA. Inflammation- induced cancer: crosstalk between tumours, immune cells and mi-croorganisms. Nat Rev Cancer. 2013;13(11):759–71. https://doi.org/10.1038/nrc3611.
Malumbres M, Barbacid M. Cell cycle, CDKs and cancer: a changing paradigm. Nat. Rev. Cancer. 2009;9:153-66. http://doi.org/10.1038/nrc2602.
Kljuchagina JI, Sokolova ZA, Baryshnikova MA. [Role of PD-1 receptor and its ligands PD-L1 and PD-L2 in cancer immunothera-py]. Oncopediatry. 2017;4(1):49-55. https://doi.org/10.15690/onco.v4i1.1684.
Toulmonde M, Adam J, Bessede A, Ranchère-Vince D, Velasco V, Brouste V, Blay J-Y, Mir O, Italiano A. Integrative assessment of expres-sion and prognostic value of PDL1, IDO, and kynurenine in 371 primary soft tissue sarcomas with genomic complexity. J. Clin. Oncol. 2016;34(15):11008. http://doi.org/10.1200/JCO.2016.34.15_suppl.11008.
Callahan MK, Wolchok JD. At the Bedside: cTLA-4- and PD-1-blocking antibodies in cancer immunotherapy. J. Leukoc. Biol. 2013;94:41-53. https://doi.org/10.1189/jlb.1212631.
Nakanishi J, Wada Y, Matsumoto K, Azuma M, Kikuchi K, Ueda S. Overexpression of B7-H1 (PD-L1) significantly associates with tumor grade and postoperative prognosis in human urothelial cancers. Cancer Immunol. Immunother. 2007;56(8):1173-82. http://doi.org/10.1007/s00262-006-0266-z.
Liokumovich P, Goldberg I, Davidson B, Gotlieb WH, Zahavi T, Ben-Baruch G, Reder I, Kopolovic J. Expression of metalloproteinases en-dometrial stromal sarcoma: immunohistochemical study using image analysis. J. Clin. Pathol. 1999;52:198-202. PMID: 10450179.
Sabah M, Cummins R, Leader M, Kay E. Aberrant expression of the Rb pathway proteins in soft tissue sarcomas. Appl Immunohistochem. Mol. Morphol. 2006;14(4):397-403. http://doi.org/10.1097/01.pai.0000190176.06200.68.
Rumjancev AA, Tjuljandin SA. [Efficacy of inhibitors of immune response control points in the treatment of solid tumors]. Practical oncology. 2016;17(2):74-89. Russian.
Swaika A, Hammond WA, Joseph RW. Current state of anti-PD-L1 and anti-PD-1 agents in cancer therapy. Mol. Immunol. 2015;67(2 Pt. A):4–17. http://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.02.009.
Bhattacharyya T, Purushothaman K, Puthiyottil SS, Bhattacharjee A, Muttah G. Immunological interactions in radiotherapy – opening a new window of opportunity. Ann. Transl. Med. 2016;4(3):51. PMID:26904573.
Contreras-Vallejos E, Utreras E, Gonzalez-Billault C. Going out of the brain: non-nervous system physiological and pathological functions of Cdk5. Cellular Signalling. 2012;24:44-52. https://doi.org/10.1016/j.cellsig.2011.08.022.
Davidson B, Abeler VM, Førsund M, Holth A, Yang Y, Kobayashi Y, Chen L, Kristensen GB, Shih I-M, Wang T-L. Gene expression signatures of primary and metastatic uterine leiomyosarcoma. Hum Pathol. 2014;45(4):691-700. https://doi.org/10.1016/j.humpath.2013.11.003.
Keir ME, Liang SC, Guleria I, Latchman YE, Qipo A, Albacker LA, Koulmanda M, Freeman GJ, Sayegh MH, Sharpe AH. Tissue expression of PD-L1 mediates peripheral T-cell tolerance. J. Exp. Med. 2006;203(4):883-95. https://doi.org/10.1084/jem.20051776.
Tang X, Wang X, Gong X, Tong M, Park D, Xia Z, Mao Z. Cyclin-dependent kinase 5 mediates neurotoxin-induced degradation of the transcription factor myocyte enhancer factor 2. J. Neurosci. 2005;25(19):4823-34. http://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1331-05.2005.
Benassi MS, Magagnoli G, Ponticelli F, Pazzaglia L, Zanella L, Gamberi G, Ragazzini P, Ferrari C, Mercuri M, Picci P. Tissue and serum loss of metalloproteinase inhibitors in high grade soft tissue sarcomas. Histol. Histopathol. 2003;18(4):1035-40. https://doi.org/10.14670/HH-18.1035.
Moffatt P, Thomas GP. Osteocrin – beyond just another bone protein? Cell Mol. Life Sci. 2009;66:1135-9.
Quezada SA, Peggs KS. Exploiting CTLA-4, PD-1 and PD-L1 to reactivate the host immune response against cancer. Br. J. Cancer. 2013;108(8):1560-5. http://doi.org/10.1038/bjc.2013.117.
Chu F, Neelapu SS. Anti-PD-1 antibodies for the treatment of B-cell lymphoma: Importance of PD-1+ T-cell subsets. Oncoimmunology. 2014;3(1):e28101. https://doi.org/10.4161/onci.28101.
Patsoukis N, Li L, Sari D, Petkova V, Boussiotis VA. PD-1 increases PTEN phosphatase activity while decreasing PTEN protein stability by inhibiting casein kinase 2. Mol. Cell Biol. 2013;33:3091-8. http://doi.org/10.1128/MCB.00319-13.
Zhang J, Krishnamurthy PK, Johnson GV. Cdk5 phosphorylates p53 and regulates its activity. J. Neurochem. 2002;81(2):307-13. PMID: 12064478.
VanArsdale T, Boshoff C, Arndt KT, Ab-raham RT. Molecular pathways: targeting the cyclin D-CDK4/6 axis for cancer treatment. Clin. Cancer Res. 2015;21(13):2905-10. http://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-14-0816.
Zhai YL, Nikaido T, Toki T, Shiozawa A, Orii A, Fujii S. Prognostic significance of bcl-2 ex-pression in leiomyosarcoma of the uterus. Br. J. Cancer. 1999;80:1658-64. http://doi.org/10.1038/sj.bjc.6690578.
##submission.downloads##
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2018 Morphologia
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative commons Attribution 4.0 International (CC BY 4.0), яка дозволяє іншим особам вільно поширювати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи в цьому журналі.
Автори, направляючи рукопис до редакції журналу «Morphologia», погоджуються з тим, що редакції передаються права на захист і використання рукопису (переданого до редакції матеріалу, в тому числі таких об'єктів, що охороняються авторським правом, як фотографії автора, малюнки, схеми, таблиці і т.п.), в тому числі на відтворення в пресі і в мережі Інтернет; на поширення; на переклад рукопису на будь-які мови; експорту та імпорту примірників журналу зі статтею Авторів з метою поширення, доведення до загального відома. Зазначені вище права Автори передають Редакції без обмеження терміну їх дії і на території всіх країн світу без обмеження.
Автори гарантують, що вони мають виняткові права на використання матеріалів, переданих до редакції. Редактори не несуть відповідальності перед третіми особами за порушення гарантії, надані авторами. Розглянуті права передаються до редакції з моменту підписання поточної публікації для публікації. Відтворення матеріалів, опублікованих в журналі іншими особами та юридичними особами, можливе лише за згодою редакції, з обов'язковим зазначенням повної бібліографічного посилання первинної публікації. Автори залишають за собою право використовувати опублікований матеріал, його фрагменти і частини для навчальних матеріалів, усні презентації, підготовку дисертації дисертації з обов'язковою бібліографічною посиланням на оригінальну роботу. Електронна копія опублікованій статті, що завантажується з офіційного веб-сайту журналу в форматі .pdf, може бути розміщена авторами на офіційному веб-сайті їх установ, будь-яких інших офіційних ресурсах з відкритим доступом.
